论文部分内容阅读
研究背景脉络膜新生血管(choroidal neovascularization，CNV)和视网膜新生血管(retinal neovascularization，RNV)的形成和多种眼部疾病有关，通常会造成严重的视力丧失，最终导致失明，如年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，AMD)和糖尿病视网膜病变。 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)受缺氧调节的特性使它成为重要的促新生血管生成因子，参与缺氧诱导的CNV和RNV的形成。在视网膜下注射VEGF可导致动物眼内CNV生长。依靠转基因技术使小鼠视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium，RPE)细胞高表达VEGF可诱导CNV的发生，也证实了VEGF在CNV发生过程中的重要作用。视网膜微血管内皮细胞、周细胞和RPE细胞均可产生VEGF，其中以RPE细胞表达VEGF的能力最为显著。 缺氧能够激活多种信号通道，其中磷脂酰肌醇-3激酶(Phosphatidylinositol-3 Kinase，PI3K)信号转导通路是普遍存在于各种细胞中的信号转导途径，在多数细胞的增生和程序化死亡的调节中具有重要意义。PI3K作为一种信使分子，在受到如缺氧、细胞因子、生长因子、激素和丝裂原受体等刺激时，参与细胞的增生和分化。研究显示，缺氧能够诱导下游基因VEGF的转录表达，进而促进RPE细胞增生，其信号通路部分是通过PI3K而