中药及其复方在防治疾病中起着举足轻重的作用,其疗效也被现代科学所证实,越来越受到世界各地的关注。但由于其成分的复杂性和多样性,特别是配伍后活性物质的相互作用及药效的叠加效应,使得对其物质基础和作用机制的研究尤为困难。本课题以菟丝子为研究对象,以菟丝子中主要活性成分金丝桃苷为考察目标,结合菟丝子在中药复方五子衍宗丸中配伍现状,开展实验研究,为丰富中药复方配伍理论研究、拓宽临床用药思路提供参考和依据。目的:考察五子衍宗丸中菟丝子不同配伍对金丝桃苷含量的影响,从化学成分层面分析配伍合理性。研究配伍对菟丝子中金丝桃苷在大鼠体内药动学参数的影响,分析不同配伍后金丝桃苷的吸收特征,寻找其分布规律,从药理学角度剖析五子衍宗丸配伍规律的现代科学内涵。方法:1.利用HPLC法,按处方配比取五子衍宗丸各味药材饮片（菟丝子︰枸杞子︰五味子︰覆盆子︰车前子为8︰8︰1︰4︰2）,采用回流提取的方法,制备水提药液,利用HPLC法,考察菟丝子与五子衍宗丸中其他四种药材配伍后,菟丝子中金丝桃苷等4种黄酮类活性成分含量变化,并分析讨论变化产生的原因并进行方法学验证。2.将SD大鼠随机分为金丝桃苷组、菟丝子组、菟丝子+枸杞子组、菟丝子+车前子组、五子衍宗丸组及空白组,每组6只大鼠,给药浓度分别为金丝桃苷单体溶液(305.67 mg·L^-1)、菟丝子水提液(生药量为0.13 g·m L^-1)、菟丝子-枸杞子水提液(生药量为0.27 g·m L^-1)、菟丝子-车前子水提液(生药量为0.17 g·m L^-1)、五子衍宗丸水提液(生药量为0.38 g·m L^-1),空白组给等量水,按2.5 m L·100 g^-1分别给各组动物单次、多次灌胃给药;分别于给药前、后按设定的时间点于大鼠眼眶静脉丛取血,UPLC检测大鼠血浆中金丝桃苷血药浓度,DAS 2.0软件计算药代动力学参数,比较菟丝子不同配伍后单次、多次给药对金丝桃苷的在大鼠体内的药动学参数的差异。3.将SD大鼠随机分为金丝桃苷组、菟丝子组、菟丝子+枸杞子组、菟丝子+车前子组、五子衍宗丸组及空白组,每组6只大鼠,给药浓度分别为金丝桃苷单体溶液(305.67 mg·L^-1)、菟丝子水提液(生药量为0.13 g·m L^-1)、菟丝子+枸杞子水提液(生药量为0.27 g·m L^-1)、菟丝子+车前子水提液(生药量为0.17 g·m L^-1)、五子衍宗丸水提液(生药量为0.38 g·m L^-1),空白组给等量水,按2.5 m L·100 g^-1分别给各组动物连续灌胃给药7天;末次给药后3 h麻醉,采集血浆、摘取心、肝、脾、肺、肾、睾丸、脑组织样品,剪碎后采用匀浆机将组织匀浆。UPLC测定金丝桃苷在各组织中含量及分布差异。结果:1.菟丝子与枸杞子、五味子、覆盆子配伍后各组中金丝桃苷和紫云英苷的含量均有显著增加,槲皮素和山柰酚含量的无明显变化。其中金丝桃苷的含量与配伍前比分别增长了53.50%、27.89%、24.30%。菟丝子与车前子配伍后4种活性成分的含量分别减少了0.50%、12.60%、50.00%、29.41%。2.单次及多次药代动力学实验中,与金丝桃苷组比,菟丝子及其配伍各组,金丝桃苷的药-时曲线呈现均双峰吸收现象,t1/2,AUC_0-t明显增大,MRT_0-t显著增加,T_max明显延迟,差异有显著性意义（P<0.05）。在单次药代动力学实验中,与菟丝子组相比,菟丝子+枸杞子组中金丝桃苷的C_max,AUC_0-t明显增大,MRT_0-∞为38.41±10.50 h,显著增加25.65%;菟丝子+车前子组C_max,AUC_0-t明显降低,MRT_0-∞为23.76±8.11 h,显著减小22.28%;复方组C_max,AUC_0-t,MRT_0-∞均有明显增大,t1/2为1.66±0.81 h,显著缩短51.88%,其中复方对菟丝子的相对生物利用度为266.16%。多次药代动力学实验中,与菟丝子组相比,菟丝子+枸杞子组C_max,AUC_0-∞明显增大,T_max为6.67±1.04 h,显著增加72.80%;菟丝子+车前子组MRT_0-∞为56.13±3.08 h,显著增加34.93%,MRT_0-t,AUC_0-t有降低,但不明显;复方组C_max,MRT_0-∞均有明显增大,AUC_0-∞为23910.18±2340.22μg/L*h,复方对菟丝子的相对生物利用度为161.37%。3.灌胃给药7天后,测定大鼠各组织中金丝桃苷含量,实验结果表明在心、肝、脾、肺、肾、睾丸、脑均有不同程度分布,其中在肾脏中浓度最高。从数据看出金丝桃苷主要分布于血流量较大的组织中,其中以肾和肝的分布最多,睾丸次之。与金丝桃苷单体组比较,药材组中金丝桃苷含量有明显增加。其中,增幅较大的组织为心、肾和睾丸,五子衍宗丸组中金丝桃苷含量增幅在药材组中最为显著,心、肾和睾丸组织中金丝桃苷含量为0.0790±0.0153μg·m L^-1、0.8392±0.0894μg·m L^-1、0.4567±0.0506μg·m L^-1,分别增长了65.29%、109.04%、432.00%,具有显著性差异（P<0.05）;与菟丝子组相比,菟丝子+枸杞子组与复方组各组织中金丝桃苷含量均有显著增加,其中睾丸组织增幅最大,分别为187.93%和294.45%,具有显著性差异（P<0.001）;而菟丝子+车前子组各组织中金丝桃苷含量均有所减少。表明肾、肝和睾丸中是菟丝子及其配伍复方很好的药物集中的靶器官。脑中血药浓度一直保持微量分布,可能受血脑屏障因素影响。结论:体外实验中五子衍宗丸不同配伍对菟丝子活性成分含量有一定影响,其中枸杞子作用最为显著;所建立的UPLC测定金丝桃苷在生物样本中的含量方法适用于其在大鼠体内的药代动力学研究,菟丝子中黄酮类成分金丝桃苷在大鼠体内药代动力学过程符合二房室模型,菟丝子及其配伍的药-时曲线呈现双峰吸收现象,显著延长了金丝桃苷的体内过程,增加了其生物利用度;配伍枸杞子后能明显增加金丝桃苷的血药浓度,显著提高其生物利用度,可能是菟丝子-枸杞子配伍增效的机制之一;组织分布实验表明,金丝桃苷在体内分布广泛,配伍后金丝桃苷的含量增加,并在肾脏、肝脏及睾丸中分布更为显著,为菟丝子归肾、肝经理论,提供了有力的实验数据,进一步验证菟丝子及五子衍宗丸滋补肝肾,改善生殖系统功能的功效,具有一定的研究意义,为丰富中药复方配伍理论研究、拓宽临床用药思路提供线索和依据。