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目的：观察Mipu1在脑缺血再灌注大鼠模型中表达的动态变化及丁苯酞NBP是否能促进Mipu1表达来发挥脑保护作用。方法：将64只清洁级SD雄性大鼠随机分成4组：对照组：不做任何处理直接处死(4只)；假手术组：只在右侧颈总动脉处插入约10mm左右,不完全栓塞大脑中动脉(20只)；脑缺血再灌注组20只,在右侧行大脑中动脉完全栓塞；药物干预组20只,脑缺血再灌注后持续用丁苯酞注射液(80mg/kg)灌胃,连续7天。各组都随机分为4组,并于6h,1d,3d,7d处死老鼠,取脑组织于-70℃冰冻待用。根据Bederson评分法来评价术前、术后SD大鼠的神经功能缺损程度。分别用HE染色、免疫荧光和电生理监测脑组织的病理变化,Western Blot法测定Mipu1、Bcl-2、Caspase3蛋白的表达,RT-PCR定量检测mRNA变化。结果：1. Bederson评分：正常对照组和假手术组大鼠均未出现神经系统功能缺损症状,评分为0；缺血再灌注处理后大鼠具有明显的神经功能障碍,评分为2-3；加入丁苯酞干预后,神经功能障碍得到明显缓解,评分为1-2。缺血再灌注组,缺血时间越久的大鼠神经功能缺损的程度越重；加入丁苯酞干预后,药物干预的时间越长则神经功能缺损程度越轻。2.HE染色：正常对照组和假手术组大鼠的脑组织外观正常,海马病理切片上形态结构也无显著变化,均可见到固缩浓染的锥形细胞,并且海马区组织染色均匀。缺血(2h)再灌注后病理变化明显,部分神经细胞缺失,脑组织出现疏松,海马区细胞损伤严重,出现大量空泡。丁苯酞药物干预后脑组织病理损伤程度明显减轻,与非药物干预组比较有统计学意义(P<0.05)。3. RT-PCR:(1)与正常组相比,脑缺血再灌注组的Mipu1基因mRNA水平表达有差异,Mipu1表达随着灌注时间的延长而增加,6h时达到高峰,持续到24h；而后Mipu1的表达呈下降趋势。模型组与正常组相比较,Mipu1的表达有显著性差异(P<0.01);(2) Mipu1的表达量在脑缺血再灌注后用丁苯酞干预后升高,与非处理组相比较有显著性差异(P<0.05)。4. Western Blot:(1)与正常组相比,Mipu1的蛋白表达水平有差异,灌注后表达量增加,6h时达到最高,持续到24h后蛋白表达量慢慢下降,7d时降到最低；(2)Bcl-2蛋白的表达与Mipu1有相同规律,随着Mipu1的表达增加而增加,减少而减少；但是Caspase3的表达却与Mipu1的表达负相关；(3)药物干预后,Mipu1和Bcl-2的蛋白表达量上升,Caspase3下降,与非药物干预组比较有显著性差异(P<0.05)。结论：1.Mipu1在大鼠脑缺血再灌注后多个时间点的表达上调,其作用机制与细胞凋亡途径相关。2.丁苯酞的干预促进了Mipu1的表达,提示Mipu1可能是丁苯酞的作用靶点。