青霉素诱发发育期大鼠反复惊厥对学习记忆功能的远期影响及机制探讨

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【目的】建立发育期大鼠青霉素点燃模型,观察青霉素点燃幼龄大鼠模型的空间学习记忆能力。探讨发育期大鼠反复惊厥对学习、记忆能力和海马突触后致密物CaMKⅡ表达的远期影响。【方法】生后29 d(P29)的SD大鼠随机分为青霉素点燃模型组(RS组,n=22)及生理盐水对照组(NS组,n=10)。RS组隔日腹腔注射青霉素560万U/kg体重,连续6次,NS组以同样方法腹腔注射生理盐水。于末次惊厥后进行脑电记录。分别于P51~P56、P81~P84、P92~P95进行3次Morris水迷宫实验,检测大鼠的学习记忆能力。最后,用原位杂交方法测定了脑内CaMKⅡ的表达。【结果】①脑电图记录RS组额叶丛集放电,棘波和尖波阵发。②逃避潜伏期:第1次Morris水迷宫各组潜伏期均呈逐渐下降趋势,但RS组第5天潜伏期明显高于NS组,具有显著性差异(p<0.05);RS组第2次水迷宫测试中第1天潜伏期明显高于NS组,具有统计学意义;第3次水迷宫第2天的潜伏期仍明显高于NS组,具有统计学意义。③记忆实验:三次记忆测试平台象限路径与总路径之比,RS组三次记忆测试均明显低于NS组,有显著性差异(p<0.01)。RS组大鼠海马CA3区、门区(hilus)及齿状回(dentate gyrus)的CaMKⅡ灰度值明显低于NS组,具有显著性差异。【结论】青霉素诱导的发育期大鼠反复惊厥能够对学习和记忆功能产生远期的损害,可能与海马记忆分子CaMKⅡ表达下调有关。
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