一、研究目的：通过检测食管癌常用化疗药物顺铂、5-氟脲嘧啶、足叶乙甙和丝裂霉素及不同的联合方式PFEM(联合顺铂、5-氟脲嘧啶、足叶乙甙和丝裂霉素)和FP(联合5-氟脲嘧啶和顺铂)对体外培养的人食管鳞癌细胞的杀伤作用和诱导凋亡的能力，及对细胞周期的影响，探讨PFEM治疗食管癌的机制，为临床应用合理的化疗方案提供实验室依据。 方法：不同浓度的化疗药物顺铂、5-氟脲嘧啶、足叶乙甙和丝裂霉素及不同的联合方式作用食管癌细胞株Ec9706不同时间后，以倒置显微镜观察其形态变化，用四甲基偶氮唑蓝MTT实验定量分析比较各药的杀伤作用；流式细胞术检测药物诱导体外培养的Ec9706细胞株的DNA含量的变化，计算出凋亡细胞的比例，测定细胞周期的分布；用抗P-170抗体标记细胞，流式细胞术检测化疗药物作用前后细胞P-170荧光强度变化。 结果：四药联合对体外培养的Ec9706细胞株的杀伤力和诱导凋亡的能力较单药或顺铂、5-氟脲嘧啶二药联合强，且具有一定时效、量效关系；作用36小时发生S期细胞的聚集；化疗药物作用于体外培养的肿瘤细胞能诱导多药耐药基因P-170蛋白表达增加，与FP相比，PFEM较少诱导P-170产生。 结论：联合顺铂、5-氟脲嘧啶、足叶乙甙和丝裂霉素能增强抗肿瘤效应。 二、研究目的：对比研究PFEM方案(联合顺铂、5-氟脲嘧啶、足叶乙甙、丝裂霉素)与FP方案(顺铂联合5-氟脲嘧啶)治疗食管鳞癌的疗效和副作用。 方法：纳入160例经病理确诊的食管鳞癌患者，排除7例，153例接受治疗。其中111例采用PFEM方案(顺铂20mg，d1-5，ivgtt，5-氟脲嘧啶500mg，d1-5，ivgtt时间大于8小时，足叶乙甙60mg，d1-3，ivgtt，丝裂霉素8mg，d5，iv，21天为一周期)进行单纯姑息化疗或诱导化疗+放化疗治疗；42例采用FP方案(顺铂70-80mg/m2，d1，ivgtt；5-氟脲嘧啶750mg，d1-5，ivgtt时间大于8小时，21天为一周期)进行单纯姑息化疗，观察两方案治疗食管癌的近期疗效和副作用。 结果：111例采用PFEM方案化疗的患者，单纯姑息化疗64例，诱导化疗+根治性放化疗47例。单纯化疗61/64例完成治疗，33/61有效，有效率54.1％(95％CI42％-60％)；CR4例，CR率6.6％；PR29例，PR率47.5％。诱导化疗+同期放化疗40/47例完成治疗，35/40达到缓解，11例CR，24例PR，有效率87.5％(95％CI73％-96％)。PFEM方案的主要副作用为乏力和骨髓抑制，Ⅲ度以上乏力、恶心、呕吐、白细胞减少、脱发发生率分别为21.9％、9.3％、6.3％、14.1％，发生4/64(6.3％)化疗相关性死亡。诱导化疗+同期放化疗副作用较单纯化疗明显，Ⅲ度以上乏力、恶心呕吐、白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血分别为39.8％、12.7％、19.1％、21.3％、17.0％。同期采用FP方案姑息化疗的42例晚期食管癌患者，39/42完成治疗，13/39有效，有效率33.3％(95％CI19％-50％)(与PFEM单纯姑息化疗有效率54.1％比较，p=0.04)；CR1例，CR率2.6％；PR13例，PR率33.3％。副作用主要为消化道反应，Ⅲ度以上乏力、恶心、呕吐、白细胞减少、脱发发生率分别为19.0％、14.2％、4.7％、14.2％，发生2/42(4.8％)化疗相关性死亡。与PFEM方案单纯化疗副作用比较，差异无统计学意义(p=0.04)。 结论：联合顺铂、5-氟脲嘧啶、足叶乙甙、丝裂霉素(PFEM)治疗晚期食管癌疗效肯定，副作用可耐受，优于FP方案。