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全球三分之一人口感染结核分枝杆菌,其中900万进展为结核病,每年死亡约180万。之所以结核病造成如此严重的影响,原因在于致病菌可以长期存在于无症状人群中,称为潜伏期。无症状感染结核分枝杆菌人群中有大约10%风险发展为活动性结核。随着对结核潜伏感染的不断深入研究,有学者发现宿主微环境的不同会导致M.tb基因表达谱的变化,从而引起宿主免疫应答的变化。研究人员模拟M.tb营养缺乏环境,获得了大量M.tb转录变化数据,从中发现了多个营养缺乏相关潜伏期抗原,其中潜伏感染相关蛋白Rv2659c在结核潜伏感染人群诱导较高水平的效应T细胞的免疫反应,诱导活动性肺结核患者产生较低水平的免疫反应,但在活动性骨关节结核患者中的T细胞免疫应答特性并不清楚。本研究从健康志愿者中使用CFP10-ESTA6蛋白(CE)通过ELISPOT法筛选出未感染健康组(42例)和结核潜伏感染组(33例)。从住院志愿者中筛选出非结核骨关节病组(35例)及活动性骨关节结核病组(30例)。然后使用Rv2659c蛋白刺激各组人群的外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC),应用ELISPOT技术检测分泌IFN-γ的效应T细胞斑点数(Spot-forming cell,SFC),比较其在不同人群中的差异;以潜伏感染组为阳性组,以活动性骨关节结核病组为阴性组,绘制Rv2659c蛋白ROC曲线,取SFC在特异度80、90%时的Cut-off值,用来评估结核潜伏感染蛋白Rv2659c对结核潜伏感染与活动性骨关节结核的鉴别诊断效能。通过非参数检验得:潜伏感染组的SFC值(2.5/28)显著高于活动性骨关节结核病组(0/2),也显著高于非结核骨关节病组(2.5/6.25)及未感染健康组(0/2.5)(p<0.05)。通过ROC曲线分析得到:Rv2659c重组蛋白的曲线下面积为65.2%、95%可信区间0.51-0.794。特异度80%时,Cut-off值为3;特异度90%时,Cut-off值为5。重组蛋白Rv2659c刺激潜伏感染组产生细胞免疫应答的阳性率最高(54.5%),明显高于活动性骨关节结核病组(20%)、非结核骨关节病组(11.4%)以及未感染健康组(16.7%)(p<0.05)。以上研究表明:1、Rv2659c诱导活动性骨关节结核患者效应T细胞产生的免疫应答显著低于结核潜伏感染人群;2、Rv2659c对于鉴别结核潜伏感染人群与活动性骨关节结核病具有一定诊断价值。