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第一部分CAPON在非酒精性脂肪肝发病中的影响目的：探讨CAPON基因多态性对肝脏基因表达的影响作用,通过对差异基因的分析,探索CAPON在非酒精性脂肪肝发病的作用。方法：Western Blot检测人肝脏及其他组织CAPON表达。病理学方法诊断脂肪肝。肝脏全基因表达筛查采用Affymetrix公司Human Genome4302.0表达谱芯片进行检测,结果进行SAM检验及功能分析(gene ontology分析和pathway分析),筛选2组间的差异基因。差异基因采用Real time PCR验证。结果：Western Blot结果显示CAPON在人肝脏中高度表达。CAPON rs12742393位点C携带组(n=26)脂肪肝患病比率(69.2%)高于AA携带组(n=60)患病比率(40%),结果具有统计学意义(P=0.009)。10例人肝脏标本(5例CAPON rs12742393位点AA等位基因携带者,5例C携带者),其全基因组差异表达检测结果显示共得到164个基因在SAM检验中P<0.05及差异倍数(C携带组/AA携带组)>1.4或小于0.7。基因富集化分析(gene ontology,GO)显示48.8%差异基因参与生物学过程,其中60%参与代谢过程。Kegg通路分析显示谷胱甘肽代谢通路显著下调,丙酮酸代谢通路上调。Real time PCR验证结果显示谷胱甘肽代谢通路关键基因GSTM1以及其他抗氧化基因HBA1与HBB在C携带组中表达显著下调。参与丙酮酸代谢相关基因(PC及PDK4)则上调。结论：CAP()N在人肝脏中表达,并参与NAFLD的发生。CAPON rs12742393位点SNP与肝脏参与抗氧基因表达下降及参与糖异生通路基因表达上调相关。这可能是CAPON rs12742393位点SNP与NAFLD相关的可能分子基础。第二部分早期单纯性脂肪肝基因组学改变目的检测轻微脂肪肝患者全基因组表达,探索早期非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关基因的改变。方法肝外科收集肝脏良性疾病的手术标本,肝细胞脂肪变性少于5%作为正常对照组,肝细胞脂肪变性15-25%(轻微脂肪肝)作为脂肪肝组。对照组(n=4)与脂肪肝组(n=4)进行基因芯片检测,差异基因进行生物学分析及实时荧光定量PCR验证。结果在P<0.05及差异倍数(脂肪肝组／对照组)大于1.4或小于0.7时,得到162条探针,代表128个差异基因。基因富集化分析显示53个基因参与代谢过程。Kegg通路显示脂肪肝组肝脏甘油三酯合成关键酶1酰基甘油3磷酸O酰基转移酶2(AGPAT2)、甘油激酶(GK)及脂肪酸摄取膜蛋白CD36表达上调,而脂肪酸从头合成通路关键酶乙酰COA酶羧化酶(ACACA)、脂肪酸合成酶(FASN)及脂肪酸延长酶(ELOVL6)表达下调。调控因子——FGF21及Clord85在脂肪肝组显著上调。脂肪酸p氧化及VLDL分泌通路均无改变。结论单纯性脂肪肝早期时,脂肪摄取及甘油三酯合成基因上调,但脂肪酸从头合成基因下调,表明脂肪摄取增多及甘油三酯合成增加可能是促进早期NAFLD进展的重要因素。