特发性血小板减少性紫癜患儿血小板蛋白质组学的研究

来源 :泸州医学院 西南医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:q398197371
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:特发性血小板减少性紫癜(ITP)是一种免疫介导的血小板减少综合征,是儿童最为常见的出血性疾病。目前对ITP的诊断依然是“排除诊断法”,临床上诊断主要靠外周血小板减少但其无特异性;抗血小板抗体测定对诊断ITP的意义基本上是负性的;骨髓检查创伤性大,患儿及其家属不易接受,因此需寻求一种能为ITP的患儿的临床病情早期诊断,预后估计,制定个体性的治疗方案提供依据的诊断方法。用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(surface enhanced laser desorPTIon/IonIzaTIon—TIme of flIghT—mass sPecTromeTry,SELDI— TOF— MS)技术结合蛋白芯片检测特发性血小板减少性紫癜(ITP)(治疗前)、特发性血小板减少性紫癜(ITP)(治疗后)非免疫性血小板减少症(NITP)和正常对照组血小板蛋白质谱的差异性表达,筛选可用于特发性血小板减小性紫癜早期诊断及病情变化监测及判断预后的血小板蛋白质标志物,建立ITP诊断模型,并用ROC曲线判断其灵敏度和特异度,在血小板蛋白质组水平创立特发性血小板减小性紫癜的分子诊断新方法。方法:应用SELDI-TOF-MS检测结合在蛋白质芯片上的血小板蛋白质,获得30例ITP治疗前,30例ITP治疗后,30例NITP和40例正常对照者的血小板蛋白表达指纹图谱,并用BIomarker WIzard和BIomarkerPaTerns SysTem5。0软件对数据进行分析,建立人工神经网络诊断模型,并用ROC曲线判断其灵敏度和特异度。结果:在分子质量/电荷比值(质荷比,mass elecTron raTIo,M/Z)为2000-20000范围内, ITP治疗前组与正常对照组之间有显著差异(P<0.01)的蛋白质峰有27个,其中高表达的蛋白质峰有2个,低表达的蛋白质峰有25个,从分析的结果看最有意义的蛋白质是差异最显著及P值最小(为O)的蛋白质有四种,质荷比分别为3130.18、2281.72、7672.06、5170.65的蛋白质。这些蛋白可能为ITP的生物标记物,其中M/Z是2281.72的蛋白未发现对应蛋白质,可能为新的蛋白质,余三种蛋白可能为β-防卫素110、50S核糖体蛋白质L34和60S核糖体蛋白L41。ITP治疗前组与 ITP治疗后组有显著差异(P<0.01)的蛋白质峰有25个,均为低表达,其中有5个蛋白亦包含在ITP治疗前与正常对照组中.从分析的结果看最有意义的蛋白质是差异最显著及P值最小(为O)的蛋白质是质荷比为2574.16、6218.23、3126.14、4718.90的蛋白质。其中M/Z是6218的蛋白未发现对应蛋白质,可能为新的蛋白质,余三种蛋白可能为尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂、多肽菌素-C和细胞色素 b559β亚基.它们可以看成是 ITP的血小板标志物。ITP治疗后与正常对照组之间有显著差异(P<0.01)的蛋白质峰有10个,其中高表达的蛋白质峰有3个,低表达的蛋白质峰有7个;其中有2个蛋白亦包含于ITP治疗前组与ITP治疗后组,从分析的结果看最有意义的蛋白质是差异最显著及P值最小(为 O)的蛋白质是质荷比为2350.85、3549.49、2572.70、4451.54、2205.75的蛋白质。其中M/Z是2350的蛋白未发现对应蛋白质,可能为新的蛋白质,余蛋白质可能为芋螺毒素ArMSGL-0123、毒鱼豆素-1、UrocorTIn-2和前脑啡肽-A.它们可能是其ITP的血小板生物标志物;ITP治疗前组与NITP组之间有显著差异(P<0.01)的蛋白质峰有22个,均为低表达的蛋白质峰;从分析的结果看最有意义的蛋白质是差异最显著及P值最小(为O)的蛋白质是质荷比为2281.72、2854.65、3813.62、4061.78的蛋白质。其中M/Z是2281的蛋白未发现对应蛋白质,可能为新的蛋白质。余蛋白质可能为天冬氨酸1-脱羧酶β链、β内啡肽和磷脂酰丝氨酸脱羧酶α链。它们亦可能为ITP的血小板生物标志物;质荷比为3130.18、2281.72、7672.06、5170.65的蛋白质组合的诊断模型绘制出的R O C曲线,其面积为0.968,最佳阈值为0.3807,灵敏度1.000,特异度0.825,Youden指数最大(0.82).讨论:SELDI蛋白质芯片技术有能筛选出敏感性高、特异性强的血小板蛋白,筛选出的差异蛋白可能是特发性血小板减少性紫癜早期诊断及病情变化监测及判断预后的血小板蛋白质标志物。
其他文献
我国是世界主要产硼的国家,而辽宁省的硼矿资源当推全国首位。我国内生硼矿的特点,一般是品位低,矿物组成、结构构造和共生关系较为复杂。目前,绝大多数化工厂制取硼砂所使用
汉朝刘向的《说苑·至公》中有这样一句话:“治官事则不营私家,在公家则不言货利.”在我看来,这句话大概就是爷爷这辈子从政生活的真实写照.rn爷爷是村里的老书记,在爷爷上任
期刊
随着医院智能化水平的不断发展,手术示教系统已经成为医院智能化系统中不可缺少的一部分,但现有的手术示教系统存在教学不变、数据处理无法满足适合医疗诊断的清晰度要求、缺
一直很喜欢一句话:“人生就像一场旅行,不必在意目的地,在乎的是沿途的风景和看风景的心情.”而我们内心的旅行何尝不是这样,或是看完一本书;或是看完一场电影;或是回想回顾
期刊
基于以水采为纲的技术革命运动的飞跃发展,不论煤矿设计方面或实际生产上都迫切要求水采通风方面对一系列问题作出答复,而其中瓦斯涌出量的变化是带有根本性质问题中的一个
河南省义马矿务局观音堂矿选煤厂年处理能力为30万吨,主选设备是由一台台吉式改造的12米~2筛下室空气室跳汰机,精煤供冶金部门做炼焦用煤。观矿煤质松软,粉煤量大,其中小于1
古语称,“无规矩不成方圆.”而前段时间引起热议的西安地铁事件却是对“规矩”的一次挑战.末班地铁门已关,而工作人员行以便利,为站台上的女乘客破例再开门,实为人情温暖,也
期刊
你把它放在笼子里,给它吃食,你觉得这是爱护;rn可是它扑棱着翅膀挣扎,想飞出这一个于它而言是囚笼一样的存在.看着笼子里扑腾乱飞乱撞的身影,你恍然大悟,它这是想逃.想逃,那
期刊
之一 追随往昔发现的脚步rn“无限江山,别时容易见时难.”这是李煜的发现.rn“疏影横斜水清浅,暗香浮动月黄昏.”这是林逋的发现.rn“莫道不销魂,帘卷西风,人比黄花瘦.”这是
期刊
朱熹曾在《观书有感》中说道:“问渠那得清如许?为有源头活水来.”有人说,现在的社会就像拼命朝着新目标奔跑的人,等跑到终点,才发现前几辈人塞在我们贴身口袋里的珍宝都丢掉
期刊