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目的:观察大鼠在不同心功能状态尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ, UⅡ)和脑钠素(brain natriuretic peptide, BNP)含量变化规律与中医辨证之间的相互关系,并探讨其临床意义。方法:雄性Wistar大鼠40只,体重(200±20)g,将其随机分成心力衰竭(chronic heart failure, CHF)模型组30只,生理盐水组(physiologic saline, NS)(正常对照组)10只。1.建立CHF模型:取健康雄性Wistar大鼠30只,体重(200±20)g,皮下注射异丙肾上腺素(isoprenaline, ISO) (170mg/kg,分2次,间隔24小时,用生理盐水配制成17mg/ml溶液,即10ml/kg),建立大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型,ISO购自美国SIGMA公司。分别在用药后2、4、8周进行心功能测定,抽取静脉血测定尾加压素Ⅱ和脑钠素含量并取心肌观察病理形态学特征。2.正常对照组:取健康雄性Wistar大鼠10只,体重(200±20)g,皮下注射生理盐水0.25ml。3.模型鉴定:(1)同室常规饲养,观察大鼠的饮食、毛色、粪便、活动、紫绀、水肿等一般性状,每周称体重(body weight, BW),并根据大鼠症状及活动等表现将其分为心气虚型和阳虚水泛型。记录死亡大鼠的时间和死亡率。(2)心功能测定,经颈总动脉测量左室收缩压(left ventricular systolic pressure, LVSP),左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP)及左室压力最大上升及下降速度(left ventricular developed pressure,±LVdp/dt)。(3)心功能测定结束后,摘取大鼠心、肝和肺,分别计算心、肝、肺脏质量指数。(4)病理切片检测:左心室心肌组织常规石蜡包埋切片,HE染色,显微镜观察。4.血浆UⅡ浓度测定:用酶联免疫法测定UⅡ含量。5.血浆脑钠素(BNP)测定,用酶联免疫法测定BNP含量。6.数据分析:所有计量资料以均数±标准差(x±s)表示,应用SPSS13.0软件包进行数据统计,方差齐性检验,单因素方差分析;多组间均数比较采用方差分析的F检验,计数资料用x2检验,相关分析采用线性相关分析,p>0.05,差异无统计学意义,p<0.05,差异有统计学意义,结果:1.大鼠一般情况及死亡率:与NS组大鼠比较,CHF模型组大鼠多有萎靡不振、乏力、皮毛干枯、活动和进食相对减少,体温下降、畏缩扎堆、缩肩拱背、足背水肿、唇舌紫暗或淡白等虚寒征象,死亡率为20%,而NS组无一例死亡。组间率比较p<0.05,NS组大鼠一般情况无明显变化。2.大鼠心肌病理切片观察(HE染色):NS组大鼠心肌纤维排列整齐,细胞间隙正常,无心肌纤维断裂破坏;CHF模型组大鼠心肌组织受损破坏,心肌纤维紊乱,部分断裂,心肌细胞间可见炎性细胞浸润和充血表现,部分肌源纤维溶解、消失;3.大鼠血浆UⅡ含量:与对照组比较,CHF组大鼠血浆UⅡ含量明显升高,具有显著统计学意义(p<0.01),并随CHF组大鼠周期延长,即心衰程度加重,UⅡ含量也随之升高,CHF2周组(21.38±4.93) ng/ml, CHF 4周组(47.63±14.24) ng/ml, CHF 8周组(119.58±24.91) ng/ml;明显高于对照组(5.20±1.25) ng/ml的含量。各组间两两比较均有统计学意义或显著统计学意义(P<0.05或P<0.01)。4.大鼠血流动力学测定:与对照组比较,CHF组LVSP,±LVdp/dtmax有明显下降(P<0.01)。LVEDP升高(P<0.01)。5.大鼠血浆BNP含量:模型2周组BNP浓度较正常对照组升高(P<0.05),模型4周组及8周组较正常对照组明显升高(P<0.01)6.相关性分析:(1)血浆UⅡ水平与血浆BNP水平呈显著正相关,r=0.912(P<0.01);(2)血浆UⅡ水平与左心室收缩压(LVSP)呈显著负相关,r=-0.800(P<0.01);(3)血浆uⅡ水平与左心室收缩压最大上升速率(+dp/dt max)呈显著负相关,r=.0.894(P<0.01)。结论:1.皮下注射异丙肾上腺素,可以造成病理学上明确的心肌损伤,血流动力学也证实存在充血性心力衰竭。2.模型组大鼠血浆UⅡ含量与心功能呈负相关关系,3.模型组大鼠血浆UⅡ含量与BNP含量呈正相关关系,4.血浆UⅡ含量的变化有潜力作为临床心力衰竭严重程度的客观指标,5.CHF中医证型与UⅡ水平密切相关。