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目的:探讨早期应用Ghrelin是否能减轻大鼠心梗后心肌纤维化的程度及相关机制。方法:结扎SD大鼠左冠状动脉前降支(Left anterior descending artery,LAD)4周建立大鼠心肌梗死模型,假手术组只穿线但不结扎。手术后,把生存的大鼠随机分为假手术组、心梗组、心梗+Ghrelin组及假手术+Ghrelin组。心梗+Ghrelin组及假手术+Ghrelin组大鼠在手术当天皮下注射Ghrelin(100μg/kg),每天2次,注射共持续4周;假手术组及心梗组按同样方式皮下注射等量的生理盐水。4周后血流动力学检测HR,LVEDP,dp/dtmax及dp/dtmin变化情况。然后麻醉后处死大鼠,取出心脏,用Masson染色法观察心肌纤维化程度;采用实时定量PCR法检测左室非梗死区心肌组织collgen I/III,CTGF mRNA的表达;Western blot法检测心梗大鼠心肌NADPH oxidase,SGK1,MMP-2/9,Nrf2及HO-1蛋白表达。在体外试验中,选择大鼠心肌成纤维细胞,用Ang II诱导心肌成纤维细胞并给予Ghrelin预处理,用CCK-8法检测大鼠心肌成纤维细胞的增殖;transwell小室检测心肌成纤维细胞迁徙;用光泽精化学发光法检测NADPH oxidase的活性;用DCFH-DA法及流式细胞术检测ROS的水平;Western blot法检测SGK1,CTGF,MMP-2/9,collagen I/III,Nrf2及HO-1蛋白的表达。结果:1.动物实验研究表明,与假手术组相比,心梗组大鼠心肌间质与血管周围胶原沉积明显增多。羟脯胺酸含量及胶原I/III mRNA也明显增加。Ghrelin处理组心肌胶原沉积、羟脯胺酸含量及胶原I/III mRNA明显降低。2.与假手术组相比,心梗大鼠心肌NADPH oxidase,SGK1,CTGF表达,ROS及MDA含量明显升高,而Nrf2表达下降;心梗+Ghrelin组心肌NADPH oxidase,SGK1,CTGF表达,ROS及MDA含量较心梗组明显降低,而Nrf2,HO-1表达升高。3.在体外试验中,与对照组相比,Ang II刺激组心肌成纤维细胞增殖及迁移明显增加,而Ang II+Ghrelin组心肌成纤维细胞增殖及迁移较Ang II组明显降低。4.与对照组相比,Ang II组大鼠心肌成纤维细胞SGK1,CTGF,MMP-2/9,collagenI/III及NADPH oxidase,ROS明显增加而Nrf2表达明显降低;与Ang II组相比,Ang II+Ghrelin组SGK1,CTGF,MMP-2/9,collagenI/III,NADPH oxidase,ROS降低,而Nrf2,HO-1表达明显升高。特异性阻止NADPH oxidase及ROS降低SGK1,CTGF,MMP-2/9,collagenI/III表达。5.与Ang II刺激正常的心肌成纤维细胞相比,Ang II刺激基因沉默SGK1的心肌成纤维细胞CTGF表达明显降低,而非靶向阴性对照组与未转染的细胞中CTGF无明显变化。结论:1.Ghrelin早期应用具有降低大鼠心梗后心肌纤维化的作用,对假手术组大鼠心肌无明显作用。2.Ghrelin可以提高心梗大鼠心肌抗氧化应激能力,通过阻止NADPH oxidase-ROS信号途径抑制心梗后心肌纤维化。3.心梗后左室心肌SGK1蛋白表达增高,Ghrelin降低心肌纤维化与下调SGK1表达相关。