结核病(Tuberculosis，TB)是由病原菌结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis，M.tb)感染引起的呼吸道传染病，严重的危害着人类健康。2016年世界卫生组织发布的《全球结核病报告》中显示，2015年新发病例约1040万，有180万人死于结核病。另外，调查显示全球有近1/3人口感染结核分枝杆菌。近年来耐药结核菌的流行使得防痨形势愈发严峻，新的结核耐药筛选策略和新靶标的发现迫在眉睫。　　结核分枝杆菌能够通过分泌蛋白干扰和调控宿主的免疫反应。研究显示结核分枝杆菌分泌脂蛋白LprG成功地将脂阿拉伯甘露聚糖(lipoarabinomannan，LAM)转运到细胞表面抑制吞噬溶酶体与含结核分枝杆菌的吞噬小体融合。LprG作为一种分泌蛋白对宿主先天免疫应答的直接调控功能还未见报道。本文首先利用噬菌体特异转导法获得同源基因lprG在M.tb疫苗菌株BCG的敲除菌株(△lprG);野生型BCG和△lprG感染THP1细胞的定量蛋白质组分析显示，LprG调控宿主多种炎症免疫反应。进一步，利用LprG蛋白垂钓和质谱联用的方法，发现LprG与宿主PPIA有相互作用;免疫共沉淀、荧光共聚焦、细菌双杂、体外垂钓方法验证确定LprG与PPIA有直接相互作用。野生型BCG和△lprG感染巨噬细胞THP1和PPIA低表达/THP1实验显示LprG使结核分枝杆菌在宿主细胞内的存活能力升高，并刺激巨噬细胞产生较低水平的TNF-α，且这些作用与LprG-PPIA相互作用有关。后续通过细胞感染实验发现LprG可能干扰宿主MAPK3(ERK1/2)信号通路。本研究加深对结核分枝杆菌感染和致病分子机制的理解，为基于病原-宿主互作界面药物研发提供新思路和靶标。