新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE)是围产期脑损伤最常见的原因,不仅威胁新生儿的生命,而且有严重的神经系统后遗症。但对新生儿缺血缺氧性脑病的治疗,目前为止国内外尚无统一、有效的治疗方案。因此,寻找治疗新生儿缺血缺氧性脑病更为有效的方法已成为围产医学中的重要课题,越来越受到医学界广大医务工作者及学者的重视。新生大鼠脑缺血缺氧模型被广泛用于研究新生期脑缺血缺氧损伤的发病机理、早期诊断指标筛选和干预方法的评枯。鱼油内含有丰富的Ω-3多不饱和脂肪酸(主要是二十二碳六烯酸docosahenaenoic acid, DHA和二十碳五烯酸Eicosapentaenoic acid, EPA)。研究人员早已发现Ω-3 PUFAs对发育中神经组织的生长和功能起到重要作用。DHA是中枢神经系统中最为丰富的Ω-3 PUFA,约占脑灰质总脂肪酸含量的10%,在白质中含量较低,主要聚集在灰质区。DHA能促进离体大鼠神经干细胞(neural stem cells, NSCs)向神经元分化,并促进离体神经元轴突生长。近期研究进一步提示成年脑内Ω-3 PUFAs与神经再生之间可能具有相关性。在食物中添加DHA能增加年轻和老年大鼠海马区的新生神经元,提高学习和记忆能力。以往的研究发现DHA在成年大鼠缺血性脑损伤中具有显著的神经保护作用,但是其作用机制目前尚不清楚。近年来,最近研究发现血管再生(angiogenesis)和神经再生(neurogenesis)是脑卒中后大脑修复的两大重要机制,如何增强血管再生和/或神经再生以改善脑卒中后神经功能的恢复已经成为研究热点。因此,在本课题中,我们观察食物中添加鱼油是否能够促进新生大鼠脑缺血缺氧后神经再生与血管再生,为日后临床应用Ω-3 PUFA预防和治疗缺血性脑损伤提供有帮助。本实验在7日龄Sprague-Dawley大鼠制备的新生大鼠脑缺血缺氧损伤动物模型基础上,采用CV染色评估缺血梗塞灶体积；免疫荧光染色、共聚焦成像等方法评估神经再生和血管再生以及感觉运动和学习记忆行为学测试等方法,观察鱼油通过促进神经再生和血管再生对新生期脑缺血缺氧损伤的长期保护作用。实验结果如下：(一).Ω-3PUFAs在新生大鼠脑缺血缺氧损伤后短期的保护作用1.Ω-3PUFAs可以减少脑缺血缺氧后短期的梗塞灶体积2.Ω-3PUFAs可以改善新生大鼠脑缺血缺氧损伤后形态学特征3.Ω-3PUFAs可以改善新生鼠脑缺血缺氧损伤后短期的感觉运动功能(二).Ω-3PUFAs对于新生大鼠脑缺血缺氧损伤后长期的保护作用1.Ω-3PUFAs可以促进脑缺血缺氧损伤后长期的体重增加2.Ω-3PUFAs可以改善新生鼠脑缺血缺氧损伤后长期的学习记忆功能3.Ω-3PUFAs可以减小脑缺血缺氧损伤后长期的梗塞灶体积4.Ω-3PUFAs可以改善新生大鼠脑缺血缺氧损伤后长期的运动功能(三).Ω-3PUFAs在新生大鼠脑缺血缺氧损伤后可以增加神经元再生的数量1.Ω-3PUFAs可以促进新生大鼠脑缺血缺氧损伤后干细胞增殖2.Ω-3PUFAs可以增加新生大鼠脑缺血缺氧损伤后新生神经元的数量(四).Ω-3PUFAs可以促进脑缺血缺氧损伤后功能性血管再生1.Ω-3PUFAs可以促进新生大鼠脑缺血缺氧损伤后功能性血管的数量2Ω-3PUFAs可以促进新生大鼠脑缺血缺氧损伤后可以促进功能性血管再生增加总之,我们的研究证明了Q-3多不饱和脂肪酸在新生大鼠脑缺血缺氧损伤中具有显著的保护作用。这种保护作用至少部分是由于Ω-3PUFAs在脑缺血缺氧损伤后促进神经再生和血管再生。我们的研究为临床治疗新生儿缺血缺氧性脑病提供了可能的手段和理论依据。