NMDA受体广泛参与痛觉信息的传递与加工，包括对痛刺激的感觉分辨和痛情绪反应过程。脊髓NMDA受体参与痛觉信息传递，介导组织损伤或炎症后的脊髓中枢敏化；前扣带皮层(anteriorcingulatecortex,ACC)是痛情绪反应的关键部位，ACC内的NMDA受体参与介导痛厌恶情绪的形成。D型丝氨酸(D-serine，D-ser)，星形胶质细胞合成的一种D型氨基酸，可能是NMDA受体甘氨酸位点的内源性配基。本研究旨在阐明D-ser在脊髓背角及前扣带皮层对NMDA受体的调制及其在伤害性信息加工中的作用。 　　本文采用细胞外记录技术，观察D-ser对正常及角叉菜胶致炎大鼠脊髓背角广动力范围神经元(WDR)放电的影响脊髓表面给予D-ser明显易化脊髓背角WDR神经元的C反应，但对A反应无明显影响。同时给予甘氨酸位点拮抗剂7-氯犬尿酸(7-chlorokynurenate，7-CK)能够拮抗D-ser的易化作用。角叉菜胶致炎后，WDR神经元C反应的阈值降低，对感受野电刺激的反应增强，D-ser不能引起WDR神经元C反应的易化。这些结果提示，正常状态下，脊髓NMDA受体甘氨酸位点未饱和，而在炎症痛状态下，该位点可能被内源性配基所饱和。 研究采用脑薄片全细胞膜片钳技术，观察D-ser及其代谢酶D型氨基酸氧化酶对NMDA电流的调制作用在正常及完全弗氏佐剂引起的单关节炎痛模型大鼠的ACC薄片上，D-ser均可增强NMDA引起的电流。而且，在炎症痛模型上，D-ser的作用显著强于对照大鼠。灌流DAAO能够减弱NMDA引起的内向电流，在炎症模型及正常动物没有显著性差异。表明ACC内NMDA受体甘氨酸位点未饱和，D-ser是甘氨酸位点的内源性配基。 研究采用动物行为学方法，在大鼠福尔马林引起的条件性位置回避(F-CPA)模型上，观察了7-氯犬尿酸(7-CK)，D型氨基酸氧化酶对痛情绪反应的影响ACC内微量注射7-CK(4nmol)能够减弱F-CPA，而对福尔马林引起的急性痛反应没有影响，提示甘氨酸位点的阻断能够特异性地影响痛厌恶情绪的产生。