【摘 要】
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前言:结直肠癌是全球第三大癌症,死亡率位列全球第二。辅助化疗是提高结直肠癌病人术后生存率及生存质量的重要手段。然而,Ⅱ期结直肠癌的辅助化疗疗效尚存在争议。虽然早有多项相关研究,但大多数并未发现辅助化疗可以给Ⅱ期结直肠癌病人带来生存获益。综合相关研究,多部治疗指南均建议为高危Ⅱ期结直肠癌病人提供辅助化疗。但高危因素的定义只参考了整体预后情况,并未单独考虑辅助化疗带来的生存获益,现阶段仍无证据证明Ⅱ期
【基金项目】
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辽宁省自然科学基金(No.2019-MS-390); 辽宁省中央引导地方科技发展专项资金(No.2018107004); 辽宁省高等学校国境外培养项目(No.2019GJWYB022); 辽宁省重大科技专项(No.2019JH1/10300007);
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前言:结直肠癌是全球第三大癌症,死亡率位列全球第二。辅助化疗是提高结直肠癌病人术后生存率及生存质量的重要手段。然而,Ⅱ期结直肠癌的辅助化疗疗效尚存在争议。虽然早有多项相关研究,但大多数并未发现辅助化疗可以给Ⅱ期结直肠癌病人带来生存获益。综合相关研究,多部治疗指南均建议为高危Ⅱ期结直肠癌病人提供辅助化疗。但高危因素的定义只参考了整体预后情况,并未单独考虑辅助化疗带来的生存获益,现阶段仍无证据证明Ⅱ期高危因素与辅助化疗的选择存在相关性。在化疗疗效预测指标的探索过程中,已有相关研究将炎症标记物应用于伴有转移的晚期癌症的化疗疗效预测,但尚无类似研究在Ⅱ期结直肠癌中进行。本研究旨在分析Ⅱ期结直肠癌中几种常见炎症标志物与辅助化疗疗效的关系并筛选出预测效果最好的标志物。材料和方法:本研究纳入708例Ⅱ期结直肠癌病人。利用亚群体治疗效果模式图(STEPP)确定预测效果最佳的炎症标志物和其临界值,采用倾向评分匹配(PSM)平衡化疗组和非化疗组间的变量差异。生存分析分别基于总生存率(OS)与肿瘤特异性生存率(CSS)进行,应用Kaplan-Meier法联合log-rank检验与Cox回归模型。同时使用交互分析评估各个变量与辅助化疗疗效的相关性,使用限制平均生存时间(RMST)直观描述病人生存情况。实验结果:通过STEPP分析,选择血小板与淋巴细胞计数比(PLR)为最佳预测标志物,确定临界值为130。在整合数据集的OS生存分析中,PLR水平与辅助化疗疗效显著相关(interaction P=0.027):在PLR<130亚组中,化疗病人的OS与未化疗病人无明显差异(RMST:56.0月vs.56.0月,HR:0.983,95%CI:0.528-1.829);在PLR≥130亚组中,化疗病人的OS显著优于未化疗病人(RMST:56.5月vs.51.3月,HR:0.371,95%CI:0.212-0.649)。在CSS生存分析中,PLR水平与化疗疗效之间无显著相关性(interaction P=0.116):但在PLR<130亚组中,化疗病人的CSS与未化疗病人无明显差异(RMST:56.0月vs.56.0月,HR:1.016,95%CI:0.494-2.087);在PLR≥130亚组中,化疗病人的CSS显著优于未化疗病人(RMST:56.5月vs.51.3月,HR:0.440,95%CI:0.217-0.893)。在匹配后数据集的OS生存分析中,PLR水平仍与辅助化疗疗效显著相关(interaction P=0.038):在PLR<130亚组中,化疗病人的OS与未化疗病人无明显差异(RMST:54.9月vs.55.3月,HR:1.080,95%CI:0.495-2.355);在PLR≥130亚组中,化疗病人的OS显著优于未化疗病人(RMST:57.6月vs.51.3月,HR:0.272,95%CI:0.102-0.726)。在CSS生存分析中,PLR水平与化疗疗效之间无显着相关性(interaction P=0.231):在PLR<130亚组中,化疗病人的CSS与未化疗病人无明显差异(RMST:54.9月vs.55.3月,HR:0.963,95%CI:0.379-2.449);在PLR≥130亚组中,化疗病人存在生存获益的倾向(RMST:57.6月vs.51.3月,HR:0.372,95%CI:0.100-1.374)。结论:PLR可以预测Ⅱ期结直肠癌辅助化疗疗效。
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