背景：1．胰腺癌是一高度恶性的肿瘤，其5年生存率小于5％，近年来发病率有明显的上升趋势。提高其早期发现率，能够使大部分患者获得手术切除机会而改善其预后。K-ras基因现认为是与胰腺癌高度相关的癌基因之一，其第一外显子12密码子的点突变率在胰腺癌高达90％，但在胰腺良性疾病中却很低，因此可能有助于胰腺癌的诊断。本研究的目的之一是通过检测粪便K-ras突变，摸索胰腺癌高危人群筛选的新方法。2．近年来发现p53、p16Ink4、p21waf1、p27Kip1等基因或表达异常可能与肿瘤的发生发展有关。有报道胰腺癌组织中p53、p16和p21的异常表达率为37～79％。但p27表达、不同抑癌蛋白表达之间的关系、多抑癌蛋白表达异常及其与临床病理特征的关系尚不清楚。胰液细胞学检查可发现瘤细胞，帮助鉴别胰腺疾病的良、恶性，但阳性率不很高。本研究的另一目的是根据肿瘤组织抑癌蛋白的表达特点，在胰液细胞形态学的基础上，结合免疫细胞化学检测抑癌蛋白的表达异常，提高胰腺癌的诊断率。 材料与方法：病例来源于北京协和医院1994年至2000年住院和门诊患者共226例。除收集其粪便外，61例还进行ERCP术并静注100~u促胰泌素收集胰液。胰液经离心后分别直接-80℃冻存和行细胞涂片固定后冻存。49例还取得手术标本，分别直接冻存和制成蜡块。分别提取粪便、胰液和手术标本DNA。通过PCR-RFLP方法检测K-ras基因第一外显子12密码子的突变。手术标本石蜡连续切片和胰液细胞涂片分别进行HE和巴氏染色，并采用免疫组织／细胞化学Envision System检测p16、p21、p53、p27蛋白的表达。