目的:观察单纯烟熏12周COPD大鼠模型的AM极化方向;研究电针双侧“足三里(ST36)”穴和“肺俞(BL13)”穴对COPD大鼠AM的M1/M2极化平衡的调控,并探讨其中可能的分子机制。方法:1.大鼠分组及造模:将大鼠随机分为4组:正常组、正常电针组、模型组、模型电针组,每组10只。以单纯香烟烟熏12周的方法对模型组和模型电针组大鼠进行造模。2电针治疗:选取各治疗组大鼠双侧“足三里”穴和“肺俞”穴进行电针治疗,选择刺激频率为4/20Hz的疏密波,强度为1-2m A,每日1次,每次30min,隔日治疗一次,连续治疗2周。3.指标检测:观察各组大鼠肺功能及肺组织病理形态学检测以评价模型。以ELISA法检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中M1表型分泌的细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2表型分泌的细胞因子白细胞介素-10(IL-10)和精氨酸酶-1(Arg-1)含量;QT-PCR和Western blot法检测各组大鼠AM内M1标志物CD86、iNOS、M1信号通路关键因子髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB p65(NF-κB p65)、M2标志物CD206、Arg-1及M2信号通路关键因子IL-4、IL-4受体(IL-4R)、信号转导和转录激活因子6(STAT6)m RNA及蛋白表达量;免疫组化法观察大鼠肺组织中M1(CD86)、M2(CD206)的免疫阳性表达;中性红吞噬实验观察大鼠AM吞噬能力的变化。结果:1.烟熏12周造模后,与正常组大鼠相比,模型组大鼠肺通气功能显著下降,表现为用力肺活量(FVC)、第0.1秒用力呼气量(FEV0.1)、第0.3秒用力呼气量(FEV0.3)、FEV0.1/FVC及FEV0.3/FVC均显著降低(P<0.01);病理切片结果显示正常组大鼠肺组织结构完整、肺泡连续、大小均匀;模型组大鼠可见肺泡壁增厚,肺泡腔扩大,炎细胞浸润明显。电针治疗后,模型电针组大鼠肺功能相关指标均显著上升,肺通气功能得到改善(P<0.01,P<0.05),炎性细胞浸润及肺泡壁增厚均有所改善。2.与正常组大鼠相比,模型组大鼠BALF中M1型细胞因子TNF-α及其标志物iNOS表达水平显著升高(P<0.01),相反M2型细胞因子IL-10的表达显著降低,而其标志物Arg-1的表达水平显著升高(P<0.01);AM内M1极化标志物CD86、iNOS及其信号通路关键因子MyD88、NF-κB p65 m RNA及蛋白含量显著升高(P<0.01),M2极化标志物CD206、Arg-1及其信号通路关键因子IL-4、IL-4R、STAT6 m RNA及蛋白含量则明显降低(P<0.01)。与模型组相比,模型电针组大鼠BALF内TNF-α、iNOS表达水平显著降低(P<0.01),IL-10、Arg-1表达水平则显著升高(P<0.01);AM内CD86、iNOS、MyD88、NF-κB p65 m RNA及蛋白含量明显降低(P<0.01,P<0.05);CD206、Arg-1、IL-4、IL-4R、STAT6 m RNA及其蛋白含量显著升高(P<0.01,P<0.05)。相关性分析显示,各组大鼠BALF中TNF-α与肺功能主要指标FEV0.1/FVC、FEV0.3/FVC的表达呈负相关(P<0.01),而IL-10与上述肺功能主要指标呈正相关(P<0.01,P<0.05)。3.模型组大鼠肺组织内M1(CD86)免疫阳性表达显著高于正常组(P<0.01),而M2(CD206)免疫阳性表达则显著低于正常组(P<0.01);中性红吞噬实验检测出模型组大鼠AM吞噬能力显著高于正常组(P<0.01)。与模型组大鼠比较,模型电针组大鼠肺组织内CD86免疫阳性表达有所降低(P<0.01),而CD206的免疫阳性表达有所上升(P<0.01);中性红吞噬实验结果表明模型电针组大鼠AM吞噬能力较模型组有所下调(P<0.01)。结论:1.单纯香烟烟熏12周可成功建立COPD大鼠模型,且符合临床COPD患者主要病理学和肺功能变化特性。2.香烟烟熏12周后可促使大鼠AM向M1方向极化,同时伴随AM吞噬能力的增强。3.电针治疗后可增强M2极化而抑制M1极化,降低AM吞噬能力,达到调节COPD大鼠AM的M1/M2极化平衡,改善肺部炎症反应,这可能与电针抑制MyD88/NF-κB p65信号通路的激活,增强IL-4/STAT6信号通路的激活有关。