本文主要从以下几个部分展开论述：　　第一部分 研究噪声损伤对不同年龄大鼠耳蜗TNF-α及其受体表达变化的影响　　目的：研究不同年龄大鼠在噪声暴露损伤后耳蜗内TNF-α及其受体表达变化情况。　　方法：采用3月龄和12月龄SD大鼠为研究对象，将不同年龄组大鼠随机分为噪声暴露组和对照组。噪声暴露采用115dB SPL稳态白噪声,暴露时间为2小时。听性脑干反应（ABR）检测大鼠听力变化情况，RT-PCR检测TNF-α及其受体TNFR1、TNFR2mRNA表达情况，免疫荧光检测TNF-α及其受体在耳蜗组织内的表达、分布。　　结果：ABR检测结果显示，噪声暴露前，3月龄大鼠和12月龄大鼠听力正常，两组无显著差异；噪声暴露后，两组大鼠听力在各频率均明显升高，但两者在各频率听力损失相似，差异无统计意义。RT-PCR检测结果示，3月龄大鼠和12月龄大鼠在噪声暴露后TNF-α及其受体TNFR1较噪声暴露前表达明显增高，但是3月龄大鼠较12月龄大鼠在噪声暴露后升高程度无明显差异。无论3月龄大鼠或12月龄大鼠，TNFR2在噪声暴露前后均未见明显变化。耳蜗基底膜铺片免疫荧光染色显示，噪声暴露前TNF-α主要在耳蜗螺旋韧带成纤维细胞及螺旋神经节细胞内表达，TNFR1主要在耳蜗内毛细胞表达，但在12月龄大鼠耳蜗外毛细胞可见散在表达，TNFR2主要在螺旋神经节细胞和外侧壁成纤维细胞表达；噪声暴露后，TNF-α在3月龄和12月龄大鼠耳蜗螺旋韧带成纤维细胞表达均明显增强，TNFR1在3月龄大鼠耳蜗外毛细胞未见阳性表达，但在12月龄大鼠耳蜗外毛细胞可见明显表达。无论3月龄或12月龄大鼠，TNFR2的表达未见明显改变。　　结论：噪声暴露可引起不同年龄大鼠耳蜗内TNF-α及其受体TNFR1表达增高，对TNFR2表达无明显影响。不同年龄大鼠噪声暴露后外毛细胞TNFR1表达模式不同。　　第二部分 研究新型TNF-α抑制剂四分枝多肽对不同年龄大鼠噪声损伤的保护作用　　目的：探讨新型TNF-α抑制剂四分枝多肽对不同年龄大鼠噪声损伤的保护作用。　　方法：3月龄或12月龄SD大鼠随机分为2组：特异性TNF-α抑制剂组与非特异性对照药物组。暴露于115dB SPL稳态白噪声，持续时间2小时。ABR测大鼠听阈。耳蜗基底膜铺片检测并计数内耳毛细胞。　　结果：ABR结果示：噪声暴露后，3月龄大鼠特异性药物组和非特异性药物组比较，相同频率（4kHz、8kHz、16kHz、24kHz、32kHz）的阈值变化无统计学差异。噪声暴露后，12月龄大鼠特异性药物组与非特异药物组相较，于24kHz和32kHz处差异有显著性意义。噪声暴露后，3月龄大鼠和12月龄大鼠均见较明显的毛细胞缺失，尤其是外毛细胞最为明显，内毛细胞相对完整。外毛细胞缺失主要集中在耳蜗基底膜底回，中回和顶回可见散在缺失。毛细胞计数示3月龄大鼠特异性药物组与非特异药物组毛细胞缺失无显著差异。12月龄大鼠特异性药物组相较于非特异药物组毛细胞丢失明显减少，尤其是在耳蜗底回，差异有显著意义。　　结论：TNF-α抑制剂四分枝多肽对不同年龄大鼠噪声损伤呈现出不同的作用，仅对12月龄大鼠噪声损伤有保护作用。这可能与不同年龄大鼠噪声暴露后外毛细胞TNFR1表达的不同有关。　　第三部分 探讨在D-半乳糖诱导的拟老化大鼠模型中噪声暴露前后耳蜗内TNFR1表达变化情况以及TNF-α抑制剂对拟老化大鼠噪声损伤的保护作用　　目的：研究在D-半乳糖诱导的拟老化大鼠模型中噪声暴露前后耳蜗内TNFR1表达变化情况以及TNF-α抑制剂对拟老化大鼠噪声损伤的保护作用。　　方法：1月龄SD大鼠随机分为2组：D-半乳糖拟老化组和生理盐水对照组。D-半乳糖拟老化组：每天予颈背部皮下注射500mg/kg的D-半乳糖，持续8周。生理盐水对照组：每天给予相同体积的生理盐水，连续注射8周。造模结束后,继续饲养大鼠至12月龄。2组大鼠随机分为2亚组：特异性TNF-α抑制剂组与非特异性对照药物组。暴露于115dB SPL稳态白噪声，持续时间2小时。免疫荧光检测TNFR1表达变化的情况。ABR和毛细胞计数检测TNF-α抑制剂四分枝多肽对噪声暴露后内耳的保护作用。　　结果：耳蜗基底膜铺片显示，无论噪声暴露前后，生理盐水对照组和D-半乳糖拟老化组大鼠TNFR1均组成性表达于耳蜗内毛细胞。至于耳蜗外毛细胞，噪声暴露前，生理盐水对照组可见少数散在的TNFR1表达，而D-半乳糖拟老化组可见明显多量的外毛细胞呈TNFR1阳性表达；噪声暴露后，无论生理盐水对照组还是D-半乳糖拟老化组耳蜗外毛细胞均明显表达TNFR1。毛细胞检测示，噪声暴露后生理盐水组大鼠和拟老化组大鼠均可见明显的外毛细胞丢失，但D-半乳糖拟老化组耳蜗毛细胞丢失较生理盐水对照组明显增加，统计有显著意义。TNF-α抑制剂四分枝多肽对噪声暴露后生理盐水对照组和D-半乳糖拟老化组大鼠听力水平均有保护作用，但在生理盐水对照组仅对高频24kHz和32kHz有保护作用；而在D-半乳糖拟老化组TNF-α抑制剂四分枝多肽在click、4kHz、24kHz、32kHz频率听力均有保护作用。毛细胞计数显示TNF-α抑制剂可有效减轻两组外毛细胞丢失。　　结论：半乳糖诱导拟老化大鼠的耳蜗外毛细胞TNFR1表达增加，TNF-α抑制剂四分枝多肽对拟老化大鼠噪声损伤具有保护作用。