乳腺癌（Breast Cancer）是现目前最常见的恶性肿瘤之一。近年来，它一直是世界各地女性死亡的主要原因。目前，针对乳腺癌有效的治疗方法很少。近年来，对自噬的深入研究表明，在目前的肿瘤治疗策略当中，自噬抑制剂联合化疗药物的协同治疗方案在临床上已取得部分显著的效果。但一些常用的自噬抑制剂由于毒副作用大，限制了临床开发。因此，寻找新的低毒高效的自噬抑制剂具有重要的临床意义。在本论文研究中，我们发现了一种来源于传统中药千金藤的异喹啉类生物碱——千金藤素。千金藤素处理乳腺癌MDA-MB-231、MCF-7细胞后，可以通过两方面的作用抑制自噬降解：一方面是抑制溶酶体组织蛋白酶的成熟，从而影响溶酶体内酶的活性；另一方面是通过抑制肌球蛋白 MYO1C 的表达阻断自噬体（ autophagosome ）和溶酶体（lysosome）的融合。通过慢病毒构建 shMYO1C 的稳定细胞株，证实了 MYO1C 的敲低可以增加自噬体蛋白LC3-II和自噬底物蛋白p62的表达，阻断自噬流的降解，并且阻断了Rapamycin处理组中的自噬体和溶酶体的融合。通过免疫沉淀和免疫荧光实验发现千金藤素可以减少MYO1C与自噬体蛋白LC3的结合。本论文的研究首次表明，千金藤素可以通过抑制MYO1C与自噬体蛋白LC3的直接结合抑制自噬降解。我们进一步研究发现千金藤素联合多种乳腺癌化疗药可以明显增敏化疗药的活性，其中联合多柔比星可促使细胞色素C的释放，激活凋亡相关蛋白Caspase 3和PARP的降解，显著诱导细胞凋亡。通过本论文的研究，我们发现千金藤素可作为一种新的自噬抑制剂，其联合化疗药物协同治疗乳腺癌有望成为一种新的治疗策略。