ATF5在肺癌中的表达及其临床意义

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目的:人转录激活因子5 (activating transcription factor 5, ATF5)是ATF/cAMP效应元件结合蛋白(ATF/cAMP responsive element binding protein, ATF/CREB)家族中的一个转录因子,国内外研究已发现其在多种恶性肿瘤中有阳性表达,并证实其与肿瘤的分化、分期等有关,可能参与了肿瘤的发生、发展,但目前ATF5在肺癌中的研究甚少。本研究主要观察ATF5在肺癌组织中的表达情况并分析其阳性表达的临床意义,为探讨ATF5在肿瘤中可能的作用机制奠定基础。方法:选取2009年1月到2013年12月于江苏省苏北人民医院胸外科手术患者的肺癌标本共60例,取癌旁正常肺组织做对照,收集完整的患者资料。用免疫组化方法检测ATF5在60例患者肺癌组织以及癌旁正常肺组织中的表达,并按照性别(男、女)、年龄(≤60岁、>60岁)、吸烟与否(有、无)、病理分型(腺癌、鳞癌、小细胞癌)、病理分期(Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲa)、淋巴结有无转移(有、无)及分化程度(低分化、高+中分化)将其分组,应用SPSS17.0统计分析软件,实验数据采用χ2检验,分析在不同组间表达有无差别以及ATF5与临床常用肿瘤指标癌胚抗原(carcino-embryonic antigen, CEA)的相关性,综合探讨其表达的临床意义。结果:1.ATF5在肺癌组织及癌旁正常肺组织中的阳性表达主要定位于细胞浆,呈弥漫性或局灶性黄色或棕黄色颗粒样染色。2.ATF5在肺癌组织以及癌旁正常肺组织中的表达差异:ATF5在60例癌旁正常肺组织中有5例表达(5/60,8.33%),均为弱阳性;在57例非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)中有42例表达(42/57,73.7%,其中弱阳性占40.5%,阳性占45.2%,强阳性占14.3%),与在正常肺组织中的表达相比较有显著性差异,具有统计学意义(χ2=51.942,P<0.01)。因小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)首选放化疗,手术患者较少,本研究中3例SCLC中有2例表达(2/3,66.7%),均为弱阳性,因病例数太少,未纳入最后的相关临床价值分析。3.ATF5在NSCLC中的表达与相关临床及病理学指标的关系:ATF5在NSCLC中的表达与性别、年龄、吸烟与否、病理分期、有无淋巴结转移均无关(P均>0.05),而与肺癌的病理分型(χ2=8.879,P<0.05)及分化程度(χ2=9.321,P<0.05)有关:ATF5在腺癌中的表达(27/32,84.4%)显著高于鳞癌中的表达(15/25,60%);低分化组ATF5的表达(14/14,100%)也显著高于高+中分化组的表达(28/43,65.1%),各组间差异均具有统计学意义。4.ATF5在NSCLC中的表达与CEA的关系:本研究中57例NSCLC病例中有18例CEA异常(大于5ng/ml)(18/57,31.6%),而在CEA异常病例中有17例ATF5有阳性表达(17/18,94.4%)显著高于CEA正常病例中有ATF5的表达(25/39,64.1%),ATF5表达与CEA异常有关(χ2=4.387,P<0.05),差异具有统计学意义。结论:1.ATF5在肺癌组织中有阳性表达,且表达明显的高于正常肺组织,提示ATF5有可能成为一个新的肺癌标志物。2.在NSCLC中,ATF5的表达与病理分型有关,腺癌高于鳞癌,故可进一步研究其在肺癌尤其腺癌发病机制中的作用,ATF5有可能成为靶向治疗的一个新的靶点。3.在NSCLC中,ATF5的表达在低分化组显著高于中、高分化组,且与CEA有关,提示ATF5与肿瘤恶性程度、疾病进展有关,且在评估病情预后方面有一定的临床价值。
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