骨桥蛋白及NF-κB的表达与大鼠腹主动脉瘤发生的相关性

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目的构建大鼠腹主动脉瘤模型并观察大鼠腹主动脉瘤中骨桥蛋白(OPN)、核因子-κB(NF-κB)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达情况,从而探讨大鼠腹主动脉瘤发生的分子机制。方法酶灌注法构建大鼠腹主动脉瘤模型,首次手术中测量大鼠腹主动脉直径,术后2周再次手术,测量腹主动脉直径、取材;HE染色法检测腹主动脉的结构改变及炎性细胞浸润情况;特殊染色法检测腹主动脉中层弹力蛋白变化情况;免疫组化技术、WesternBlot法检测各组腹主动脉组织中OPN、NF-κB及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达量。结果成功构建大鼠腹主动脉瘤模型;腹主动脉瘤组术后直径扩张率(220.3%)明显高于对照组(112.3%);HE染色结果显示腹主动脉瘤组动脉壁中各层结构紊乱,炎性细胞浸润程度显著增高;维多利亚特殊染色显示腹主动脉瘤组动脉壁有不同程度的弹力纤维消失,萎缩胶原纤维量大量增加;免疫组化结果显示OPN在腹主动脉瘤组、对照组及正常组动脉壁中的表达分别为7.5×1012±2.92×1011、3.07×105±2.58×105、0(F=6.59,P=0.004);NF-κB在腹主动脉瘤组、对照组及正常组动脉壁中表达量分别为2.36×1010±2.80×1010、0、0(F=6.96,P=0.004);MMP-2在腹主动脉瘤组、对照组及正常组动脉壁中的表达量分别是4.52×1010±1.73×1010、0、0(F=6.83,P=0.003);WesternBlot结果显示OPN在腹主动脉瘤组、对照组及正常组动脉壁中的表达分别为2.77×105±2.82×105、4.52×103±1.36×103、2.11×103±1.99×103(F=9.49,P=0.001);NF-κB在腹主动脉瘤组、对照组及正常组动脉壁中表达量分别为6.014×104±6.27×104、1.34×103±1.89×103、4.35×102±7.01×102(F=8.91,P=0.001);MMP-2在腹主动脉瘤组、对照组及正常组动脉壁中的表达量分别是9.25×104±6.87×104、8.00×102±7.89×102、2.70×102±3.89×102(F=17.91,P﹤0.001),OPN、NF-κB及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)呈正相关。结论成功构建大鼠腹主动脉瘤模型,骨桥蛋白、NF-κB及MMP-2与大鼠腹主动脉瘤形成存在相关性,骨桥蛋白可能通过NF-κB途径上调MMP的表达,过度表达的MMP加速了动脉壁中细胞外基质的降解而在大鼠腹主动脉瘤的发生发展中起到重要作用。
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