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糖尿病肾病(DN)在病理上主要表现为肾脏肥大、肾小球系膜细胞增殖、以肾小球系膜区为主的细胞外基质(ECM)增加、肾小球基底膜增厚,最后发展成肾小球硬化。发病机制复杂,迄今尚无满意的治疗方法。近年研究提示DN时环氧化酶-2(COX-2)在肾脏表达增加;氟伐他汀具有非依赖降脂的肾脏保护作用,但确切机制均尚不清楚。本研究通过对糖尿病(DM)大鼠模型和大鼠肾小球系膜细胞(GMC)实验,应用形态学观察、免疫组织化学法、Western blot法、ELISA法等技术,研究:(1)COX-2蛋白在DN大鼠肾皮质和高糖及前列腺素E2(PGE2)共同或分别刺激培养的大鼠GMC的表达水平;(2)肾皮质COX-2表达与肾脏结构和功能损害的关系;(3)COX-2表达与肾脏肥大、EMC积聚的关系;(4)肾皮质COX-2表达与核因子-κB(NF-κB)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的关系;(5)COX-2与其产物PGE2在DN发生中的相互作用;(6)氟伐他汀对DM大鼠肾脏保护作用及对肾皮质COX-2、NF-κB、CTGF、FN、ColⅣ表达的影响。旨在探讨COX-2在DN发病中的作用、机制及氟伐他汀对DM大鼠的肾脏保护机制,为临床DN防治提供理论依据。本研究结果提示,DN大鼠肾脏早期的肾小球高滤过、肾脏肥大、ECM积聚与COX-2蛋白过度表达密切相关,COX-2过度表达在DN早期肾脏损害中起重要作用;COX-2与其产物PGE2在DN发生中具有协同作用,COX-2表达增加导致DN发生机制是由其产物PGE2产生过多引起肾脏血流动力学改变;COX-2与CTGF之间可能存在表达调控,COX-2导致ECM积聚的机制可能部分是通过CTGF所介导;DN时COX-2表达增加可能部分是由于NF-κB活性增加所调控;氟伐他汀可通过抑制NF-κB、COX-2、CTGF表达,改善DM肾脏的血流动力学障碍,降低ECM积聚而起到非依赖降脂的对DM大鼠肾脏的保护作用。