目的:　　 肺癌的5年生存率只有10～15％，一直未得到进展性的提高，主要原因是由于70％的肺癌患者发现时已为晚期。因此，早期诊断和早期治疗是提高肺癌患者存活率的关键。胸部放射治疗是肺癌治疗的主要手段。放射性肺炎(RadiationPneumonitis，RP)是放射治疗最常见的剂量限制性毒性反应，严重影响患者的生存和生活质量。影响RP发生发展的因素包括患者的一般状况、放射物理及放射生物因素等多个方面。虽然临床应用中已经考虑到上述因素的影响，但不同个体发生RP的差异性仍然很大。许多研究表明，DNA损伤修复基因和炎症反应途径中关键细胞因子基因单核苷酸多态性与肺癌和放射性肺损伤的发生风险相关联，但是由于地域，种族等原因的限制，研究结果存在差异。RP的病理机制至今不清，已经有研究证明CD36可以阻抑肺纤维化的发生发展，但国内外尚没有关于血清CD36与放射性肺损伤关系的研究报道。糖皮质激素是临床上治疗RP的主要药物，有关应用其治疗RP后血清C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）及免疫功能的动态变化还未见详细报道。本研究拟探讨我国北方地区汉族人群DNA损伤修复基因和炎症反应途径中关键细胞因子基因单核苷酸多态性与肺癌和放射性肺损伤发生风险的相关性;同时观察放射性肺炎患者激素治疗后各项指标和血清CD36的动态变化及其对临床的指导意义。　　 方法:　　 一、研究对象　　 1、IL6基因单核苷酸多态性与肺癌易感性的相关性研究　　 研究对象为北方地区汉族人群，采用病例对照研究的方法，病例组为193例有病理证实的肺癌患者来自中国医科大学附属一院，对照组211名对象来源于同期就诊的非肿瘤患者，按性别、年龄（±5岁）、吸烟状况与病例频数匹配。　　 2、单核苷酸多态性与放射性肺损伤发生风险的相关性研究　　 研究对象为170例于中国医科大学附属一院不可手术行胸部三维适形放疗的肺癌患者，均经病理证实。预期生存期＞6个月，KPS评分＞60分。排除标准:既往有胸部放射治疗史，行肺部手术者，有严重慢性支气管炎、肺气肿、肺心病，或有其他严重疾病，如6个月内发生过心肌梗塞者。　　 3、放射性肺炎激素治疗后各项指标和血清CD36的动态变化研究　　 研究对象病例组为36例肺癌放疗后发生RP的患者，对照组为同期接受放疗未发生RP的肺癌患者（采取病例对照频数匹配原则）。　　 二、研究方法　　 采用Taqman real-time PCR方法进行基因分型（TGFβ1+869T/C，IL6-634C/G，ATM126713G/A，TGFβ1-509C/T，IL1β-511C/T和IL1α-899C/T）。放射性肺损伤按NCI CTC3.0急性放射性肺炎标准评价。所有患者均接受6MV-X直线加速器三维适形放射治疗，总剂量56-60Gy/25-28f。在放射性肺炎激素治疗后各项指标动态变化的研究中，所有研究对象放疗后随访3个月，发生2级及以上放射性肺炎的患者接受甲基强的松龙治疗1个月，分别于开始治疗1个月和3个月时评价放射性肺炎的转归。RP组患者在诊断RP治疗前，治疗1个月，治疗3个月时留取静脉血;对照组患者随访3个月后留取静脉血。所有研究对象于采血同期检测肺功能，CRP、T细胞亚群、体液免疫功能(IgA，IgG，IgM，C3，C4)。采用ELISA双抗体夹心法测定血清CD36水平。　　 三、统计分析　　 SPSS13.0软件包进行数据分析。x2检验比较人口学特征、相关危险因素暴露及SNPs基因型在病例与对照之间分布的差异;单因素和多因素logistic回归分析计算比值比(odds ratio，OR)及95％可信区间（confidence interval，CI）。计量资料用均数±标准差表示，对正态分布，方差齐的数据，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单向方差分析;非正态分布，方差不齐的数据两组间比较采用Mann-Whitney U检验。相关性分析采用Spearman秩相关检验。以双侧P＜0.05为差异有统计学意义。　　 结果:　　 1、IL6-634C/G的基因型分布频率在肺癌病例组与对照组之间存在显著差异。位于IL6基因启动子区域的-634等位基因（GG和CG基因型）为肺癌发生的风险基因型。　　 2、本研究未发现与放射性肺损伤发生风险相关联的基因单核苷酸多态性。　　 3、36例放射性肺炎患者中2级20例，3级12例，4级1例，5级3例。除3例发生放射性肺炎致死外，33例患者在激素治疗（治疗时间为1个月）结束后24例好转，9例无效患者继续对症治疗后在第3个月复查时均好转。放疗后RP组与对照组（未发生RP组）比较:外周血T细胞亚群CD3+，CD4+T细胞数及CD4+/CD8+明显下降，CRP明显升高(P＜0.05)。RP组患者肺功能治疗1个月后较治疗前明显好转，治疗3个月后肺功能进一步改善;RP组患者的补体C3和CRP在治疗3个月时与治疗前比明显下降，差别显著(P＜0.05);CD4+T细胞数在治疗3个月时与治疗前比明显升高(P＜0.05)，CD4/CD8的比值也随着治疗时间的延长逐渐升高(P＜0.05);CD3+T细胞数在治疗前后未见统计学差异;随着放射性肺炎级别的升高，CRP及C3逐渐上升，CD4+T细胞数下降，各级别组间有显著差别。　　 4、RP组诊断时血清CD36水平与对照组比较明显升高。随着放射性肺炎程度的加重，血清CD36水平逐渐升高，而且≧3级RP患者与2级比较升高明显(P=0.029)。治疗1个月时有效组CD36下降，无效组无明显下降改变。RP组患者在三个治疗时间点的血清CD36差别显著，且组间比较也有显著差别。放射性肺炎发生时血清CRP与CD36呈正相关，r=0.446，P=0.006;激素治疗1个月后，血清CD36的变化与CRP的变化（治疗前水平减治疗1个月后水平）呈正相关，r=0.39，P=0.025。　　 结论:　　 1、北方地区汉族人群中发现IL6基因启动子区-634C/G位点存在多态性，而且该多态性与肺癌易感性可能有关联。　　 2、本研究中未发现可能与放射性肺炎发生风险相关联的基因单核苷酸多态性。　　 3、发生放射性肺炎的患者机体免疫功能受到抑制，肺功能降低，经治疗后可到不同程度的改善;外周血C3、CRP及T细胞亚群对评估放射性肺炎的程度有一定帮助;肾上腺皮质激素用于治疗放射性肺炎没有降低患者CD4+T细胞的数量，且随着治疗时间的延长其数量有所升高。　　 4、CD36可能会成为观察RP发生的一项重要指标。并且对评价放射性肺炎的发生程度及判断预后有帮助。