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目的探讨近10年儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的临床特点、生物学特征及其对预后的影响,并对不同治疗方案做生存分析比较,为中国儿童ALL的优化治疗提供客观依据。方法本中心治疗方案均参与CCCG-ALL多中心合作方案(CCCG-ALL 2005、CCCG-ALL 2009、CCCG-ALL 2015)。回顾性分析自2006年1月至2016年6月上海市儿童医院血液科符合入组标准新诊断ALL共302例,接受化疗共290例(96.03%)纳入统计和分析,统计截止时间2017年6月。根据临床特点、生物学特征、不同分组间预后以及其对总生存率、无事件生存率的影响做统计分析。所有数据采用SPSS20.0统计学软件,EFS、OS采用Kaplan-Meier法计算,生存曲线比较采用Log-Rank检验,预后影响因素采用COX回归比例风险模型分析。结果1.临床资料:290例ALL患儿,男女比例1.42:1(170/120),中位年龄4岁(0.33-15岁);初诊伴有中枢浸润11例(3.79%),伴有睾丸浸润1例(0.35%);免疫分型B细胞型270例(93.1%),T细胞型20例(6.9%);染色体检查正常染色体核型155例(53.45%),无分裂像67例(23.1%),多二倍体23例(7.93%),亚二倍体13例(4.48%),结构异常32例(11.03%);融合基因TEL/AML阳性38/246例(15.45%),BCR/ABL阳性8/246例(3.25%),MLL阳性11/246例(4.47%);危险度分组LR 114例(39.31%),IR 95例(32.76%),HR 81例(27.93%)。2.诱导缓解情况:281/290例ALL患儿获得骨髓缓解(complete remission,CR),诱导缓解率96.9%,2例未缓解(Non-remission,NR),7例于诱导期死亡,其中5例死于重度感染,2例死于颅内出血。3.生存分析:总体5年OS率82.5±2.4%,5年EFS率69.6±3.1%;5年OS率在LR、IR、HR中分别为92.4±2.6%、72.1±5.1%、67.8±5.4%,5年EFS率在LR、IR、HR中分别为82.8±4.5%、66.4±5.3%、56.0±6.0%;LR分别与IR、HR比较差异有统计学意义(P=0.005,P=0.003),IR与HR比较差异无统计学意义(P=0.256)。CCCG-ALL三组方案间比较:5年OS率分别为75.7±7.1%、78.0±3.1%、83.3±6.4%,5年EFS率分别为64.9±7.8%、70.6±3.5%、81.7±5.6%,差异均无统计学意义(P=0.967,P=0.712)。4.单因素、多因素分析:本组ALL患儿单因素分析结果显示,年龄(P=0.005)、初诊白细胞(P=0.015)、染色体(P=0.04)、BCR/ABL(P=0.01)、MLL融合基因(P=0.009)、D19骨髓缓解情况(P=0.015)、有无MRD标记(P=0.028)、D46/55MRD(P=0.006)、危险度分组(P=0.005)、有无复发(P=0.000)均为预后影响因素;多因素回归分析显示年龄(P=0.018)、危险度分组(P=0.033)以及复发(P=0.000)为影响预后的独立危险因素。5.治疗失败原因分析:本组共复发55例(18.96%),三组方案早期复发率分别为16.22%、16.75%、3.55%,比较差异无统计学意义(P=0.368),CCCG-ALL-2005方案与2009方案晚期复发率分别为10.81%、3.55%,差异有统计学意义(P=0.036);多因素分析显示危险度分组(P=0.02)、D46/55MRD(P=0.006)为影响复发的独立危险因素;其中早期复发相较中晚期复发预后差(P=0.001);单纯骨髓复发较其它部位复发预后差(P=0.02)。本组共死亡43例(14.83%),因复发死亡22例(7.59%),三组方案复发死亡率分别为13.51%、7.11%、5.36%,差异无统计学意义(P=0.314);非原发病死亡21例(7.24%),三组方案在重度感染死亡率分别为8.11%、7.11%、1.78%,CCCG-ALL-2015方案与2005方案(P=0.027)、2009方案(P=0.031)间差异有统计学意义。结论1.ALL患儿初诊年龄、白细胞水平、染色体、MLL、BCR/ABL融合基因、危险度分组、MRD水平、复发均为预后影响因素,其中年龄、危险度分组以及复发为影响预后的独立危险因素。2.CCCG-ALL不同方案组间预后比较无差异。3.本中心总体5年OS率82.5±2.4%,5年EFS率69.6±3.1%,中高危组ALL患儿仍有1/3以上最终未能获得长期无病生存,其生存率有进一步提升的空间。4.D46/D55 MRD监测是最终预后的关键时间点,为长期生存提供依据。