益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠行为学及海马区cAMP水平影响的研究

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目的:  观察益肺宣肺降浊方对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠行为学、海马区神经元形态学及cAMP水平的影响,以探讨其对VD的治疗作用。  方法:  健康SD大鼠210只,经水迷宫筛选及缺血再灌注方法造模后随机分为假手术组、VD模型组、益肺宣肺降浊方组高剂量组、中剂量组、低剂量组、石杉碱甲组。假手术组、VD模型组予等容量生理盐水灌胃,治疗各组分别予益肺宣肺降浊方高剂量 24.36g/kg/d 、中剂量12.18g/kg/d、低剂量6.09g/kg/d、石杉碱甲0.15mg/kg/d灌胃治疗30天。疗程结束后予Morris 水迷宫进行学习记忆成绩测试,观察行为学改变;HE染色及电镜观察海马区神经元形态学改变;ELISA检测海马cAMP含量。  结果:  (1)VD 大鼠行为学的影响:与假手术组相比,VD 模型组逃避潜伏期明显延长、跨越平台次数明显减少(P<0.05);与 VD 模型组相比,高、中、低剂量组和石杉碱甲组逃避潜伏期缩短、跨越平台次数增多(P<0.05);与高剂量组逃避潜伏期、跨越平台次数相比,石杉碱甲组无明显差别(P>0.05),而中剂量组和低剂量组逃避潜伏期依次增加(P<0.05)、跨越平台次数依次减少(P<0.05)。  (2)VD大鼠海马区神经元形态的影响:与假手术组正常组织形态相比,VD模型组海马区神经元形态明显破坏;与 VD 模型组相比,高、中、低剂量组和石杉碱甲组病理改变均有不同程度减轻;与高剂量组相比,石杉碱甲组病理改变相近,中剂量组和低剂量组较高剂量组病理改变依次加重。  (3)对大鼠海马CA1区凋亡细胞数目的影响:与假手术组相比,VD模型组海马CA1区凋亡细胞数目明显增多(P<0.05);与 VD 模型组相比,高、中、低剂量组和石杉碱甲组海马CA1区凋亡细胞数目不同程度减少(P<0.05);与高剂量组相比,石杉碱甲组海马CA1区凋亡细胞数目无明显差别(P>0.05),中剂量组和低剂量组海马CA1区凋亡细胞数目依次增加(P<0.05)。  (4)对VD大鼠海马cAMP水平的影响:与假手术组相比,VD模型组大鼠海马组织cAMP含量显著降低(P<0.05);与VD模型组相比,高、中、低剂量组与石杉碱甲组大鼠海马组织 cAMP 含量显著增加(P<0.05);与高剂量组海马 cAMP 含量相比,石杉碱甲组无明显差异(P>0.05),中剂量组和低剂量组依次减少(P<0.05)。  结论:  (1)益肺宣肺降浊方对 VD大鼠的行为学具有改善作用,能够提高 VD 大鼠的学习记忆能力;  (2)益肺宣肺降浊方能够促进 VD大鼠海马区神经元形态的损伤修复;  (3)益肺宣肺降浊方能够减少 VD大鼠海马区神经元的凋亡;  (4)益肺宣肺降浊方能增加VD大鼠海马区cAMP含量,且随剂量增加作用增强。
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