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目的:先天性白内障是导致婴幼儿视力损伤甚至失明的主要眼病之一,其中遗传、感染、代谢、X线照射等原因均可造成基因突变或者染色体异常的发生,最终导致白内障。通过对先天性白内障家系的候选致病基因的筛查和研究,能够帮助我们更好地了解先天性白内障的发病机制,从而为该类遗传病的防治奠定基础。方法:本研究在一个3代遗传的先天性白内障家系中进行,通过对家系所有成员采集详细的病史及家族史,进行全面的眼部检查,以明确其先天性白内障表型。抽取所有家系成员的外周静脉血、提取及纯化基因组DNA,以家系先证者基因组为模板,运用PCR(Polymerase Chain Reaction,聚合酶链反应)技术扩增先天性白内障候选致病基因的突变热点区域,PCR产物纯化后进行直接DNA测序筛查突变位点。分析基因序列以确定该家系的致病基因,并利用DNA体外重组技术构建野生型基因及突变基因的表达载体,通过表达载体转染真核细胞,检测该基因突变导致的分子生物学效应,运用共聚焦显微镜观察蛋白定位情况,明确突变基因的发病机制。结果:根据该家系的眼部检查及家系图分析,发现疾病表型为冠状白内障,呈常染色体显性遗传。通过对先证者基因组DNA直接测序候选基因发现MIP(Major Intrinsic Protein,主要内在蛋白)基因位于第四号外显子的第655位胸腺嘧啶碱基缺失(c.655delT),造成了基因的移码突变,并使得密码子编码蛋白提前终止。该突变在同一家系的其他患者中同样被检查到,而其他未患病的亲属以及100个健康人中均未发现该突变。运用共聚焦显微镜观察亚细胞定位发现野生型MIP蛋白定位于细胞质及细胞膜上,而突变蛋白在细胞核内大量蓄积,无法转运至细胞膜发挥作用,使晶状体纤维细胞的水通透性发生改变,最终导致白内障的发生。结论:本研究在一个3代遗传的先天性白内障中国家系发现了MIP c.655delT基因移码突变。通过对突变研究,明确了该突变导致本家系先天性白内障发生的致病机制,进一步支持了MIP基因突变对于先天性白内障的致病性。