健康女大学生与新生儿巨细胞病毒感染及排毒特征分析

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目的健康女大学生CMV排毒特征前瞻性队列研究,旨在分析外源暴露机会小的健康育龄女性感染及排毒特征,进而推测妊娠妇女孕期的感染及排毒特征,阐明垂直传播过程中的病毒学作用。多中心先天性CMV感染横断面筛查,旨在获得河南省先天性CMV感染率,评价唾液及尿液标本用于新生儿感染筛查与诊断的一致性及意义,并初步探索垂直传播的危险因素。方法健康女大学生CMV排毒特征前瞻性队列研究,于厦门大学翔安校区集中招募102名18-30岁在校女大学生,进行为期6个月,共12次随访研究。两次访视间间隔2周,每次访视均收集唾液、尿液标本以检测CMV-DNA分析排毒情况,第一次及最后一次访视同时收集血液标本用于CMV-IgG抗体检测,此外收集年龄、文化程度、婚姻状态、妊娠史等社会人口学信息。最终分析健康女性6月内的排毒特征、抗体变化特征、排毒与抗体的关系及与排毒相关的社会人口学信息。多中心先天性CMV感染横断面筛查,于河南省新密市、郏县、中牟县陆续招募了 1510名新生儿,进行唾液及尿液标本的采集及CMV-DNA PCR检测,并收集母亲与新生儿的基本信息及分娩信息。最终计算河南省先天性CMV感染率,分析唾液及尿液排毒病毒载量特征,评价唾液、尿液标本用于新生儿感染筛查与诊断的一致性,并分析先天性CMV感染的危险因素。结果健康女大学生CMV排毒特征前瞻性队列研究中,获得102名女大学生6月累积排毒率为29.4%,每次访视平均排毒率为4.7%,排毒载量均较低(CT值范围为33-43,均值为37.6),唾液排毒率显著高于尿液(χ2=4.4,P=0.04),排毒载量无显著差异(t=-0.15,P=0.15);同一个体排毒部位较为局限、稳定,6月内排毒率无明显时间变化趋势(χ2=0.06,P=0.82)。基线抗体阳性率为100%(95%CI:96.3,100),基线抗体浓度均值为12.7IU/mL,6月随访期间无抗体四倍升高者,且基线抗体与随访期间排毒未见相关性(t=-0.7,P=0.8)。先天性CMV感染横断面筛查研究中,获得河南省先天性CMV感染阳性率为2.5%(95%CI:1.8,3.4);唾液尿液均排毒者CMV病毒载量显著高于唾液或尿液单排毒者;对于低病毒载量先天性CMV感染,唾液或尿液的筛查一致性差,而更具临床意义的高载量CMV感染,唾液或尿液筛查一致性较好(Kappa=0.67);新密市先天性CMV感染新生儿病毒排毒载量高于郏县及中牟县。危险因素分析,获得体重低于2500g为先天性CMV感染尿液阳性的危险因素,OR值为7.7(95%CI:1.5,40.3),该因素同样为高病毒载量先天性CMV感染的潜在危险因素,OR值为4.8(95%CI:1.0,23.0),其余各因素均未发现相关性。结论外源暴露机会小的健康育龄女性CMV抗体阳性率极高,唾液或者尿液存在低载量高频率间断性排毒,且唾液排毒率高于尿液,均难以诱发体液免疫应答及有效的抗体升高。河南省具有较高的先天性CMV感染率,唾液尿液同时用于筛查可能具有一定的临床症状指示意义,即当两种标本检测均为阳性时可能提示具有较高的后遗症发生风险。体重低于2500g为新生儿尿液感染或高病毒载量感染的潜在危险因素。
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