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目的：探讨模拟缺血再灌注(imitativeischemia-reperfusion，IIR)引起神经元凋亡的途径和褪黑素(melatonin，MT)抗凋亡的作用机理。
方法：(1)建立原代培养大鼠小脑颗粒细胞的体外模拟缺血(OxygenGlucoseDeprivation，OGD)再灌注模型；
(2)利用HOech33258细胞染色以及测定培养液LDH活性，观察OGD后再灌注对细胞的损伤情况；
(3)细胞DNA琼脂糖凝胶电泳，观察OGD后再灌注后细胞的损伤情况；
(4)利用Rhodamine123和激光共聚焦显微镜观察线粒体膜电位的变化；
(5)ELISA检测细胞浆中细胞色素C水平。
(6)并用上述指标观察MT对其损伤的保护作用。
结果：(1)在体外模拟缺血再灌注细胞模型中，HOech33258染色细胞明显出现部分神经原肿胀和坏死，MT可减轻细胞的肿胀和坏死；
(2)OGD后再灌注培养液中LDH活性增加(P＜0.05)，加MT对LDH释放有明显的抑制作用
(3)OGD后再灌注琼脂糖凝胶电泳DNA出现梯状条带，MT组中DNA梯状条带消失；
(4)OGD后再灌注线粒体膜电位明显降低，MT明显抑制了线粒体膜电位的降低；
(5)OGD后再灌注细胞浆中细胞色素C含量增加(P＜0.05)，MT对其有明显的抑制作用。
结论：(1)缺血再灌注引起的神经元凋亡机理之一是通过线粒体凋亡途径；
(2)MT可通过阻止线粒体凋亡途径而抑制模拟缺血再灌注诱导小脑颗粒细胞的凋亡而起到保护作用。