小鼠胚胎在8细胞的晚期发生卵裂球的紧密化和极化，从而为后来内细胞团和滋养层的分化打下基础。Ezrin第567位苏氨酸的磷酸化在胚胎紧密化中起了非常重要的作用，但是这个过程中Ezrin磷酸化的调节机制尚不清楚。我们通过在胚胎干细胞中过表达Ras以后的磷酸化蛋白组学分析发现，激活Ras-Mek通路可以促进：Ezrin T567的磷酸化。用Mek的小分子抑制剂PD98059或者PKC的抑制剂Ro-31-8220处理2细胞的胚胎可以导致8细胞胚胎中p-Ezrin的水平明显降低，但是Ezrin和p-Ezrin在顶膜区域的极性分布不受影响。另外，我们用Rho GTPase的抑制剂C3转移酶或者PKC的抑制剂Sphingosine处理胚胎，都可以降低p-Ezrin的表达水平，并且Ezrin和p-Ezrin的极性分布也受到影响。Ezrin由正常的极性分布变成基底膜的非极性分布，并且伴随着p-Ezrin、PKCζ和F-actin在基底膜区域富集。这些数据表明，Mek/Erk、PKC和Rho GTPase都可以调控Ezrin的磷酸化，但是它们的作用机制可能不同。Rho GTPase参与调节PKCζ和Ezrin的极性分布，进而PKC和Mek/Erk共同调节Ezfin的磷酸化使p-Ezrin能够在极性区域介导F-actin的组装，从而保证了胚胎的正常紧密化和极化。