基于微分动力学方程的人布鲁氏菌病同动物疫情及干预措施关系的探索性研究

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目的:布鲁氏菌病是一种常见的人兽共患病,每年在世界范围内造成大量病例,对于公共健康和畜牧业发展造成严重威胁。近年来人间布鲁氏菌病发病率在中国呈现出明显的上升趋势。微分动力学方程模型在传染病传播动力模拟中的应用越来越广泛,在传染病防控中发挥了日益重要的作用。为了控制布鲁氏菌病疫情在中国的进一步扩散并深入探索布鲁氏菌病的传播特点,本研究利用微分动力学方程进一步探索布鲁氏菌病在牛-羊-人间的传播动力学,同时模拟针对布鲁氏菌病预防控制措施对人间疫情的影响以及其成本效益性。研究方法:描述人间布鲁氏菌病在中国大陆地区发病的时间、空间分布变化趋势,了解布鲁氏菌病发病的季节性特点以及在不同年龄组人群内的发病情况。选取2005-2018年中国大陆地区人间布鲁氏菌病发病率以及牛群、羊群内血清阳性率资料建立数据集,并将数据集分成训练集与检验集以训练和检验模型。以SEIR传染病动力学模型为基础,建立两种微分动力学方程模型,模拟人间布鲁氏菌病发病情况,评价模型模拟效果并且评价相关干预措施的效果。应用伤残调整寿命年(Disability-adjusted Life Year,DALYs)估计全国范围内布鲁氏菌病对人类健康和经济造成的负担,计算针对布鲁氏菌病而实施的预防控制措施的花费,并进行成本效益分析。结果:1.2004-2017年间,中国大陆地区各省、直辖市人间布鲁氏菌病发病率每年第二季度最高(4月-6月),第四季度最低(10月-12月)。除西藏自治区布鲁氏菌病发病率呈下降趋势之外,其余省、直辖市发病率呈现上升趋势。布鲁氏菌病主要发生于中国北方省份,南方省份布鲁氏菌病发病率相对较低。2.2004-2017年间,各个年龄组人群中布鲁氏菌病发病人数呈上升趋势,30-59岁年龄组人群发病人数最多,占总发病人数的70%。布鲁氏菌病的平均疾病负担约为5175 DALYs(0.00383 DALYs/1000人),平均间接经济负担为1.29亿元。布鲁氏菌病对中国大陆居民所造成的健康负担与经济负担总体呈上升趋势。3.微分动力学方程模型的模拟结果显示,S2疫苗、环境消毒以及针对易感动物和易感人类的保护能够逆转持续上升的布鲁氏菌感染情况,使人类布鲁氏菌病的发病率降低,遏制布鲁氏菌病的流行。当疫苗覆盖率为30%、50%和80%时,模拟期内疫苗接种的成本效益比低于三倍国内人均生产总值;当易感人群保护率分别为10%和50%时,保护易感人群在模拟期内的成本效益比低于三倍国内人均生产总值;当环境消杀次数分别为每四周一次、每两周一次和每周一次时,环境消毒在模拟期内的成本效益比低于三倍国内人均生产总值。结论:1.2004-2017年间,布鲁氏菌病在中国北方各省高发,南方省份发病率呈现逐年增加的趋势。2.布鲁氏菌病能够产生严重的间接性经济负担,疾病负担DALYs和间接经济负担在2004-2017年总体呈上升趋势。3.暴露后处于潜伏期感染的牛羊能够将病原体排放到外界,但可能不能直接传染易感动物以及易感人群。4.S2疫苗可以降低人间布鲁氏菌病的发病率,扩大免疫覆盖率可以进一步控制布鲁氏菌病疫情;消毒被布鲁氏菌污染的环境、保护易感动物与人群以及健康教育开展能够有效控制未来布鲁氏菌病的发病率。5.疫苗免疫、定期环境消毒杀菌以及易感人群的保护均是具有成本效益性的预防干预措施。
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