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目的：研究锰在不同剂量和不同时间下对鼠嗜铬神经瘤细胞(PC12)功能和PARK2(Parkin基因)表达的影响,并进一步探讨锰致PARK2表达与PC12细胞功能损害的关系。方法：鼠嗜铬神经瘤细胞(PC12)中分别加入①0、100、300、500μmol/L浓度的Mnc12分别染毒24h；②500μmol/L Mncl2染毒6、24、48h。采用MTT法检测线粒体功能损伤；化学比色法测定细胞内丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性；反相高效液相(RP-HPLC)-荧光法测定细胞内多巴胺(DA)含量；实时荧光定量PCR (real time quantitative PCR)检测PARK2mRNA水平；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Parkin蛋白含量。结果-MTT实验结果显示,锰可诱导PC12细胞线粒体损伤,与对照组相比,300-500μmol/L MnCl2作用6、24、48h对线粒体有明显损伤(P<0.01)。比色法结果显示：随着染锰浓度的增高,MDA的含量逐渐升高,SOD、GSH-PX活性逐渐降低。与对照组相比,300-500μmol/L MnCl2作用24h, PC12细胞内MDA、SOD及GSH-PX水平差异有显著性(P<0.01);500μmol/L MnCl2作用6、24、48h,MDA含量、SOD及GSH-PX活性差异有显著性(P<0.01)。RP-HPLC-荧光法检测结果显示：随着染锰浓度的增高,多巴胺含量呈下降趋势,与对照组比较,300μmol/L或以上锰浓度所致多巴胺含量降低有统计学意义(P<0.01)。500μmol/L锰暴露6h,24h,48h,多巴胺含量明显降低(P<0.01)。实时荧光定量PCR及Western blot结果显示：与对照组比较,300μmol/L或以上锰浓度作用下,PARK2mRNA及蛋白表达下调(P<0.05)。500μmol/L锰暴露6h,24h,48h, PARK2mRNA及蛋白表达下调(P<0.05)。结论：锰可诱导PC12细胞功能损害,该作用过程可能与锰致PARK2的表达下调有关。