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[目 的]本文旨在探讨母亲孕期血糖控制情况及新生儿高胰岛素血症与心脏发育异常的关系,通过检测GATA-4基因多态性,分析其与糖尿病母亲婴儿心脏发育异常的相关性。[方 法]1.选取2018年9月至2019年4月昆明医科大学第一附属医院新生儿科足月糖尿病母亲婴儿(IDMs)69例。入院时测量微量血糖,第二日凌晨空腹抽血完成同步微量血糖及血清胰岛素测定,择期完善心脏彩超检查。2.将69例研究对象分组:①根据IDMs胰岛素水平分为:高胰岛素血症组和非高胰岛素血症组,比较两组患儿心脏发育异常发生率。②根据母亲孕期血糖控制水平分为血糖控制良好组和血糖控制欠佳组,比较两组心脏发育异常情况。3.心脏发育异常患儿18例及正常患儿2例,进行GATA-4基因多态性检测,分析各多态性位点突变方式、序列、基因型情况。①按照心脏发育异常程度分为心脏发育多个异常组和心脏发育单一异常组,研究GATA-4基因多态性对应的基因型及基因频率在两组间的分布情况;②根据IDMs胰岛素水平分为两组,高胰岛素血症组和非高胰岛素血症组,研究GATA-4基因多态性对应的基因型及基因频率在两组间的分布情况;③根据孕期母亲血糖控制水平,分为血糖控制良好组和血糖控制欠佳组,分析GATA-4多态性位点对应的基因型及基因频率在两组间的分布情况。[结 果]1.糖尿病母亲婴儿一般情况分析:在69名糖尿病母亲婴儿中,心脏发育异常者26例(37.68%),其中心脏发育多个异常患儿14例(20.29%),心脏发育单一异常患儿12例(17.39%)。IDMs心脏发育功能或结构异常类型包括:PDA 15 例(21.74%),ASD 8 例(11.59%),VSD 3 例(4.35%),房间隔膨出瘤2例(2.90%),肺动脉高压2例(2.90%),HCM 2例(2.90%),双腔右心室1 例(1.45%)。2.心脏发育情况在不同组间表现:①在不同胰岛素水平组:高胰岛素血症组13例中,心脏发育异常者6例,心脏发育异常患者占46.2%;非高胰岛素血症组56例,心脏发育异常者20例,心脏发育异常占35.7%,在高胰岛素血症组中心脏发育异常患儿发生率高于非高胰岛素血症组,心脏发育情况在两组间对照,P>0.05,无统计学意义。②在不同血糖控制情况组:在血糖控制欠佳组11例,8例心脏发育异常,心脏发育异常患儿占72.7%,而血糖控制良好组58例中,心脏发育异常者18例,心脏发育异常患者占31.0%,在血糖控制欠佳组中患儿心脏发育异常发生率明显高于血糖控制良好组,心脏发育情况在两组间对照,P<0.05,有统计学意义。3.糖尿病母亲婴儿与GATA-4基因多态性:GATA-4多态性位点:20例IDMs检测了 GATA-4基因多态性,共检测了外显子1-7,发现了突变序列共9个SNP位点:rs573733348、rs201533584、rs804280、rs867858、rs78334561、rs884662、rs904018、rs12825、rs804291。对所有发生突变的多态性位点进行基因频率的计算,其中 rs573733348、rs201533584、rs867858、rs884662、rs804291 对应的基因型频率分别为2.5%、2.5%、100%、17.5%、100%均高于基因组文库中亚洲区的基因组频率分别为1.6%、0.1%、98.1%、16.9%、99.9%,其他组基因均低。与全基因组文库中亚洲区对应基因频率进行对比,P>0.05,无统计学意义。①GATA-4多态性与IDMs心脏发育异常不同程度间分析:各多态性位点对应的基因型频率在心脏发育异常不同程度间进行对比,rs904018(TC/CC)在两组间对比,P=0.220;rs867858(AC/CC/AA)在两组间比较,P=0.143;rs884662(TC/TT)在两组间对比,P=0.515;rs12825(CG/GG/CC)在两组间对比,P=0.118。P 均>0.05,无统计学意义。各多态性位点对应的基因频率在两组间比较:rs904018(T、C)在两组间对比,P=0.285;rs867858(A、C)在两组间比较,P=0.3.11;rs884662(C、T)在两组间对比,P=0.510;rs12825(C、G)在两组间对比,P=0.311。P均>0.05,无统计学意义。②GATA-4多态性与胰岛素水平相关性分析:对多态性位点rs867858、rs904018、rs884662、rs12825对应的基因频率在高胰岛素血症组和非高胰岛素血症组分布情况统计:rs904018(T、C)在两组间对比,P=0.337;rs867858(A、C)在两组间比较,P=0.292;rs884662(C、T)在两组间对比,P=0.526;rs12825(C、G)在两组间对比,P=0.292。rs904018对应的基因型频率在两组对比:P=0.693。P均>0.05,无统计学意义。③GATA-4多态性与母亲孕期血糖控制水平相关性分析:对多态性位点rs867858、rs904018、rs884662、rs12825对应的基因频率在母亲孕期血糖控制欠佳组和血糖控制良好组分布情况统计:rs904018(T、C)在两组间对比,P=0.337;rs867858(A、C)在两组间比较,P=0.429;rs12825(C、G)在两组间对比,P=0.429。rs904018对应的基因型频率在两组对比:P=0.307。P均>0.05,无统计学意义。[结 论]1糖尿病母亲婴儿中,母亲孕期血糖控制良好可以降低心脏发育异常的发生率。2糖尿病母亲婴儿心脏发育异常患儿,可以检测到与先天性心脏病相关的GATA-4基因多态性位点。3 GATA-4多态性与心脏发育异常程度、母亲孕期血糖控制水平、糖尿病母亲婴儿出生后空腹血清胰岛素水平无明显相关性。