【摘 要】
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目的：研究显示PAPP-A通过IGF-1激活PI3-K/Akt信号通路发挥促动脉粥样硬化（As）发生发展的作用，此外IGF-1还可通过MAPK信号通路促进As发生发展。本文观察PAPP-A对THP-1巨噬细胞源性
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目的：研究显示PAPP-A通过IGF-1激活PI3-K/Akt信号通路发挥促动脉粥样硬化（As）发生发展的作用，此外IGF-1还可通过MAPK信号通路促进As发生发展。本文观察PAPP-A对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1、ABCG1和SR-B1表达及其介导胆固醇流出的影响，并探讨其相关机制。方法：THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞经不同浓度PAPP-A（0，10，50，250ng/mL）处理或者用250ng/mL PAPP-A共处理不同时间（0，6，12，24h）;运用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出和磷脂流出，高效液相色谱分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量,实时荧光定量PCR和Western blot检测ABCA1、ABCG1、SR-B1和LXRα、IGFBP-5mRNA和蛋白表达情况。以PI3-K抑制剂或MAPK阻断剂或转染IGF-1R siRNA对PAPP-A作用下的细胞共处理24小时，观察对ABCA1、ABCG1、SR-B1及LXRα表达的影响。250ng/mL PAPP-A处理THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞24h，ELISA检测培养液中IGF-1的浓度，实时荧光定量PCR检测细胞内IGF-1mRNA表达情况，Western blot检测PAPP-A对PI3-K和Akt磷酸化水平的影响结果：PAPP-A抑制ABCA1、ABCG1和SR-B1的表达及其介导的胆固醇流出和磷脂流出；LXRα介导了PAPP-A抑制ABCA1、ABCG1和SR-B1的表达以及细胞内胆固醇流出和磷脂流出；PAPP-A通过IGF-1/PI3K/Akt信号通路抑制LXRα、ABCA1、ABCG1和SR-B1mRNA和蛋白的表达；THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞中PAPP-A可激活IGF-1/PI-3K/Akt信号途径。结论：PAPP-A通过IGF-1/PI3K/Akt信号通路抑制LXRα表达，进而抑制ABCA1、ABCG1和SR-B1表达及细胞内胆固醇流出，从而发挥促As发生发展的作用。
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