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目的:探索食管鳞癌中JAK2/STAT3信号通路的调控对肿瘤侵袭转移作用的影响,揭示STAT3信号通路在食管鳞癌侵袭转移中的作用。方法:组织水平:使用G EO数据库中179例食管鳞癌及其癌旁组织样本统计分析白介素6受体(Interleukin6 receptor,IL-6R),Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)和信号转导和转录活化因子3(Signal Transducer and Activator of Transcription protein,STAT3)和丙酮酸激酶同工酶2(Pyruvate kinase isozyme type M2,PKM2)的mRNA相对表达及生存预后情况。同时,使用免疫组化法(Immunohistochemistry,IHC)检测组织芯片中100例食管鳞癌组织和对应的80例癌旁组织的IL-6R和磷酸化Janus激酶2(Phosph orylated Janus kinase 2,p-JAK2)蛋白相对表达,分析其与临床病理特征的相关性。细胞水平:在7种食管鳞癌细胞系中用western blot检测磷酸化的Janus激酶2(Ph osphorylated Janus kinase 2,p-JAK2)和磷酸化信号转导和转录活化因子3(Phosp horylation of signal transduction and activator of transcription 3,p-STAT3)的本底表达,运用慢病毒短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)技术,在p-JAK2和pSTAT3相对高表达的KYSE150食管鳞癌细胞系进行慢病毒感染干扰JAK2和STAT3,运用western blot检测感染后p-JAK2和p-STAT3的表达,及STAT3信号通路相关因子的表达。运用MTT法检测对细胞增殖的影响,细胞划痕实验和Transwell实验检测对细胞迁移和侵袭的影响,流式细胞术检测对细胞周期和凋亡率的影响。结果:组织水平:GEO数据库中,JAK2和PKM2在食管鳞癌组织的mRNA相对表达高于癌旁组织(P<0.0001,P<0.0001),差异有统计学意义;IL-6R和STAT3在食管鳞癌及癌旁组织的mRNA相对表达均无明显统计学差异(P=0.3514,P=0.5803);IL-6R,JAK2,STAT3和PKM2的mRNA相对表达与患者预后均无明显相关性(P=0.2910,P=0.1234,P=0.5025,P=0.2917);IL-6R和PKM2与STAT3的Pearson相关系数(r=0.347,r=0.343)比JAK2(r=0.176)更高。组织芯片的免疫组化结果中,IL-6R和p-JAK2在食管鳞癌组织的蛋白相对表达均高于癌旁组织(P<0.001,P=0.002),差异有统计学意义;但是,IL-6R和p-JAK2在食管鳞癌组织的蛋白相对表达未发现相关性;临床病理特征分析表明,IL-6R和p-JAK2蛋白高表达与患者的性别(P=0.618,P=0.315),年龄(P=0.122,P=0.446),肿瘤大小(P=0.417,P=0.906),病理分级(P=0.251,P=0.212),病理形态(P=0.103,P=0.699),浸润深度(P=0.654,P=0.763),临床分期(P=0.236,P=0.884),T分期(P=0.394,P=0.779),淋巴结转移(P=0.436,P=0.656)均无统计学相关性;Kaplan-Meier(K-M)生存分析显示IL-6R和p-JA K2蛋白相对表达与食管鳞癌患者预后均无明显相关性(P=0.3754,P=0.9647)。细胞水平:Western Blot显示,在食管癌细胞系中干扰JAK2,p-JAK2显著降低,p-STA T3未发现明显抑制,磷酸化蛋白激酶B(Phosphorylated protein kinase B,p-AKT),核糖40S小亚基S6蛋白激酶(Phosphorylated ribosomal protein S6 kinase beta-1,p-P70S6K)和磷酸化丙酮酸激酶同工酶2(Phosphorylated pyruvate kinase isozyme type M2,p-PKM2)都会增多;IL-6(50ng/ml)药物刺激0.5h,p-JAK2未发现明显变化,p-AKT,p-P70S6K,p-PKM2和p-STAT3均有增加。在食管癌细胞系中干扰ST AT3,p-STAT3显著降低,p-JAK2,p-AKT,p-P70S6K和p-PKM2未发现明显变化;IL-6(50ng/ml)药物刺激0.5h,p-STAT3仍没有明显恢复。细胞功能实验显示,干扰JAK2,细胞增殖(P>0.05)和细胞迁移(P>0.05)未受到明显抑制;细胞侵袭会受到一定程度抑制(P<0.05);细胞周期和凋亡率无显著变化(P>0.05);干扰STAT3,细胞增殖(P<0.05),迁移(P<0.05)和侵袭(P<0.05)均受到明显抑制;细胞周期也显被抑制,且以G0/G1期缩短,S期延长为主,细胞凋亡率明显增加(P<0.05);IL-6(50ng/ml)药物刺激0.5h,未明显影响细胞功能和细胞周期及凋亡结果。结论:1.IL-6R,p-JAK2和STAT3可能参与了食管癌的恶性表型。2.干扰STAT3使食管癌细胞周期阻滞在S期,使细胞凋亡率增加,并抑制细胞的增殖,迁移和侵袭。3.ST AT3作为食管癌细胞信号通路的关键节点,其上游除了JAK2外,可能还存在着其他非经典(p-AKT/p-p70s6k/p-PKM2/p-STAT3)信号通路。