【摘 要】
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目的探讨重组腺病毒介导的人突变型p27kip1基因(Ad-p27kip1)表达对大鼠神经胶质瘤移植瘤生长的抑制作用。方法建立大鼠胶质瘤移植瘤(颅内、皮下)模型,随机分成3组: Ad-p27组
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目的探讨重组腺病毒介导的人突变型p27kip1基因(Ad-p27kip1)表达对大鼠神经胶质瘤移植瘤生长的抑制作用。方法建立大鼠胶质瘤移植瘤(颅内、皮下)模型,随机分成3组: Ad-p27组、Ad-LacZ组、PBS组。Ad-p27组给予腺病毒介导的人p27 kip1基因(Ad-p27kip1)瘤内注射,另2组分别给予Ad-LacZ和PBS瘤内注射,观察对肿瘤生长的抑制情况,并用免疫荧光法检测P27和CyclinD1的表达;原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡情况。结果给予Ad-p27kip1基因治疗的实验组大鼠肿瘤生长受到明显抑制;在颅内肿瘤模型组给予Ad-p27治疗的大鼠生存时间明显延长;免疫荧光染色显示移植瘤P27表达明显增强,CyclinD1的表达受到抑制。Ad-p27组细胞凋亡显著多于Ad-LacZ组和PBS组。结论腺病毒介导的人p27基因(Ad-p27kip1)对大鼠胶质瘤的生长具有明显的抑制作用,其机制是增强p27表达、抑制CyclinD1的表达,抑制Rb蛋白的磷酸化,使细胞产生G1期阻滞,p27基因可以抑制肿瘤细胞端粒酶的活性,从而抑制细胞增殖、诱导胶质瘤细胞凋亡。p27 kip1有望成为胶质瘤基因治疗的新策略。
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