二茂铁基L-脯氨酸衍生物手性催化剂的合成及其催化不对称直接Aldol反应研究

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将二茂铁基和不同的分子结合,引入其中,设计并且合成含有二茂铁基或以二茂铁为基础骨架的具有特殊性能的化合物,在近年来,成为研究二茂铁化学的一个热点,在二茂铁化学研究的新领域的另一方面是设计合成平面手性二茂铁基衍生物的及其在不对称催化中的应得到了开辟。本论文以易得、廉价的二茂铁和L-脯氨酸作为底物,合成了两种以二茂铁为基本结构的手性化合物。分别研究了它们在有机相和水相中对苯甲醛、取代苯甲醛与丙酮的Aldol反应的催化活性和对映选择性。主要工作包括以下三个方面。1、以L-脯氨酸为手性底物,首先用氯甲酸乙酯对亚氨基进行保护,第二步二氯亚砜酰氯化,第三步Friedel-Crafts酰基化反应,最后去掉保护基团四步,最终合成了L-脯氨甲酰基二茂铁。同样以L-脯氨酸为手性源,经亚氨基乙基化,酰氯化,Friedel-Crafts酰基化三步,合成了N-乙基脯氨甲酰基二茂铁。其结构经IR、1HNMR表征。在第三步付克酰基化反应中,我们进行了大量平行试验,最后得出以氧化锌作为路易斯酸催化剂,以二氯甲烷为溶剂,化合物L-脯氨甲酰基二茂铁最高收率达到43%,N-乙基脯氨甲酰基二茂铁最好收率达到36%,考虑到环境保护问题,我们使用氧化锌代替三氯化铝作为催化剂,初步探讨了二茂铁基L-脯氨酸衍生物的合成。2、我们研究了丙酮和醛的不对称Adol反应中这两种有机小分子催化剂的催化活性。从催化剂的加入比例、反应溶剂、最佳温度等几方面,探讨了两个化合物在有机相中对Aldol反应的催化活性和对映选择性的影响。实验结果显示,对于这一类反应,上述催化剂L-脯氨甲酰基二茂铁表现出较好的催化活性,仅使用5mol%L-脯氨甲酰基二茂铁作为催化剂就能使得直接不对称Aldol反应顺利进行,并且得到较好的收率和最高90%的对映选择性。但以N-乙基脯氨甲酰基二茂铁作为催化剂催化直接不对称Aldol反应时对映选择性很低。3、环境友好一直是化学领域研究的热点,大量文献报导了有机反应中使用水作为添加剂或使用水作为反应介质来代替传统的有机溶剂,所以,我们也同样考察了我们合成的化合物L-脯氨甲酰基二茂铁在水相中催化的酮与醛的不对称Aldol反应。在这个反应体系中,仅需5mol%催化剂反应就可以顺利实现,并且得到高立体选择性的产物。
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