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第一部分血浆白介素1β水平与慢性心力衰竭的关系目的心力衰竭一直是影响全球1-2%成年人健康的主要问题。多种细胞因子在慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)人群中的作用已被证实,而关于细胞因子白介素(Interleukin,IL)-1 β的研究甚少。本研究探讨不同临床CHF级别患者中血浆IL-1 β水平的变化及其与心功能的相关性。研究方法选择2015年9月-2016年9月在我院心内科住院的CHF患者共354例,年龄18-80岁,平均年龄(54.42±12.39)岁;其中,男性238例,平均年龄(53.79±11.94)岁;女性116例,平均年龄(55.73±13.24)岁。根据纽约心脏协会(New York Heart Association,NYHA)标准将患者分为NYHA-Ⅰ-Ⅳ级;同时选择77例健康者作为对照组,年龄18-80岁,平均年龄(52.73±10.51)岁。收集入选者的一般临床资料,入院后次日早晨采集静脉血测定生化指标,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血浆IL-1 β水平,并行心脏超声波检查。结果(1)一般资料比较显示:各组间收缩压(P<0.0001)、舒张压(P<0.0001)、心率(P<0.0001)、肌酐(P=0.02)及EF值(P<0.0001)均有显著差异,而年龄、性别比、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及尿素氮在各组间无显著差异(均P>0.05);(2)CHF患者的血浆IL-1 β水平显著高于健康对照组(85.5±112.3pg/ml vs.11.9±8.7pg/ml,P<0.0001);(3)方差分析显示IL-1 β水平随着心功能严重程度的增加逐渐升高(11.9±8.7 pg/ml vs.13.7 ±13.5 pg/ml vs.16.3±14.9 pg/ml vs.116.5±80.3 pg/ml vs.217.9 ±135.4pg/ml),差异具有统计学意义(P<0.05),Spearman等级相关分析亦显示血浆IL-1 β水平与心功能级别呈正相关(r=0.711,P<0.0001)。结论CHF患者血浆IL-1β水平显著增高且随着心力衰竭程度的加重而升高,与慢性心力衰竭患者心功能级别呈正相关。第二部分 白介素1β基因多态性与慢性心力衰竭的关联研究目的白介素-1 β(IL-1 β)启动子区域的多态性与血浆IL-1 β水平有关。本研究进一步探讨健康对照组和不同临床CHF级别患者中常见的IL-1 β启动子突变与慢性心力衰竭易感性的关系。研究方法本研究选择2015年9月-2016年9月在我院心内科住院的CHF患者共354例,根据纽约心脏协会标准将患者分为NYHAⅠ-Ⅳ级。同时选择77例健康者作为对照组。采用PCR-RFLP法对IL-1β基因中常见启动子基因多态性进行基因分型。结果(1)CHF患者中IL-1β 的C-511T多态性杂合突变和纯合突变的比例显著高于健康对照组(CT:P<0.0001,OR=2.91,95%CI=1.71~5.01;TT:P=0.0002,OR=5.85,95%CI=2.04~15.76);CHF患者T等位基因的频率也高于健康对照组(P<0.0001,OR=2.5,95%CI=1.68~3.72),其他 SNP(C-3737T、G-1464C、T-31C)在健康对照组和CHF患者中分布无显著差异(P>0.05);(2)与健康对照组相比较,NYHA-Ⅲ级组患者CT基因型与TT基因型比例较CC基因型高(CT vs.CC:P<0.0001,OR=12.35,95%CI=5.18-28.46;TT vs.CC:P<0.0001,OR=28.75,95%CI=7.92-87.96);同样,在NYHA IV级组患者中也发现相似结果(CT vs.CC:P<0.0001,OR=7.09,95%CI=3.15~15.72;TT vs.CC:P<0.0001,OR=17.25,95%CI=5.19~51.51)。而IL-1 β(C-511T)多态性的T等位基因在NYHA-Ⅲ级和Ⅳ级组中比健康对照组比例高(NYHA III级组:P<0.0001,OR=4.50,95%CI=2.75~7.26;NYHAⅣ 级组:P<0.0001,OR=3.95,95%CI=2.45~6.44)。其他 SNP(C-3737T、G-1464C、T-31C)与心力衰竭严重程度均不相关(P>0.05)。(3)IL-1β-511突变体(CT和TT)的血浆IL-1β水平显著高于野生型(CC)(CC vs.CT vs.TT:32.9±30.4pg/ml vs.74.6±137.4 pg/ml vs.148.6±138.5 pg/ml,P<0.0001),其他基因多态性(C-3737T、G-1464C、T-31C)与血浆IL-1 β水平无明显相关(P>0.05)。结论IL-1 β(C-511T)突变体与血浆IL-1β水平之间存在显著相关,突变体与野生型相比表现出更高的IL-1 β水平。其他基因多态性(C-3737T、G-1464C、T-31C)与血浆IL-1 β水平无明显相关。亚组分析提示IL-1 β(C-511)变异与严重CHF易感性有关。