枳实薤白桂枝汤对家兔MIRI保护作用及与MitoKATP相关性研究

来源 :黑龙江中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:catx
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目的:应用Langendorff离体心脏灌流系统制备心肌缺血再灌注损伤(m yocardialischemiareperfusioninjury,MIRI)模型,通过观察枳实薤白桂枝汤对家兔离体灌流心脏的保护作用以及该作用与线粒体ATP敏感性钾通道(MitoKATP)相关性研究。方法:应用BL-420F生物机能实验系统,对家兔心电图Ⅱ导联进行检测,将心电图异常的家兔剔除,复制家兔Langendorff离体灌流心脏模型。实验将40只家兔随机分为5组(n=8):即非缺血再灌注组(sham组),缺血再灌注组(MIRI组),缺血再灌注+枳实薤白桂枝汤组(ZSXBGZD组),缺血再灌注+枳实薤白桂枝汤+5-羟基葵酸组(5-HD组),缺血再灌注+枳实薤白桂枝汤+格列本脲组(Gli组)。观察缺血80min和再灌注120min左心室收缩压(LVSP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升和下降速率(± dP/dtmax)等指标的变化;测定丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),乳酸脱氢酶(LDH)生理病理指标活性;使用2,3,5-氯化三苯基四氮唑法(TTC法)来确定心肌梗死范围;测量离体家兔MIRI过程中的冠脉流量(CF)。结果:1.成功记录家兔离体心脏的LVSP、LVEDP、±dP/dtmax、CF。整个实验过程相对稳定,家兔离体心脏体外跳动时间持久,各项实验指标均达到了实验要求。2.经分析家兔离体心脏左心室血流动力学曲线,MIRI组LVEDP显著升高,LVSP降低,士 dP/dtmax降低,CF减少,与Sham组相比经统计学分析存在显著性差异;ZSXBGZD组LVEDP降低,LVSP回升,± dP/dtmax升高,CF增多,与MIRI组相比经统计学分析存在显著性差异;5-HD组和Gli组LVEDP显著升高,LVSP降低,± dP/dtmax降低,CF减少,与ZSXBGZD组相比存在显著性差异。3.经分析MIRI组家兔心肌组织MDA、LDH含量显著高于Sham组(P<0.01),心肌组织SOD活性明显低于Sham组(P<0.01);ZSXBGZD组家兔心肌组织MDA、LDH含量明显低于MIRI组(P<0.01),心肌组织SOD活性明显高于MIRI组(P<0.01),有显著性差异;5-HD组和G li组MDA、LDH含量显著高于ZSXBGZD组(P<0.01),心肌组织SOD活性明显低于ZSXBGZD组(P<0.01)。4.MIRI组中家兔心肌梗死面积显著大于Sham组,经统计学分析存在显著性差异(P<0.05);与MIRI组相比,ZSXBGZD组心肌梗死面积减小,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与MIRI组相比,5-HD组和Gli组心肌梗死面积均无明显变化(P>0.05),但与ZSXBGZD组比较,经统计学分析存在显著性差异(P<0.05)。结论:1.本实验成功建立了离体家兔灌流心脏MIRI模型,记录到了稳定的血流动力学曲线,表现为LVSP降低、LVEDP升高、± dP/dtmax减慢。2.枳实薤白桂枝汤对离体家兔灌流心脏MIRI模型具有提高心肌组织的代谢水平的作用,增加冠脉流量。3.枳实薤白桂枝汤对离体家兔灌流心脏MIRI模型具有提高SOD的活力,降低MDA、LDH的含量,通过减少氧自由基的生成、抑制脂质过氧化作用来减轻MIRI。4.枳实薤白桂枝汤对离体家兔灌流心脏MIRI模型具有缩小心肌梗死面积的作用,改善心功能。5.枳实薤白桂枝汤具有抗家兔MIRI损伤,保护心肌的作用,且此作用能被5-HD大部分抵消,被Gli完全阻断,提示其对家兔MIRI保护作用与MitoKATP显著性相关。
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