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目的:探讨四神丸对脾肾阳虚型泄泻模型大鼠胃肠运动及胃窦、十二指肠组织中胃促生长素(Ghrelin)及其受体(GHSR)蛋白和m RNA表达的影响。方法:将72只SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、得舒特组、四神丸高、中、低剂量组,每组12只。除正常组外,其余各组均采用灌服腺嘌呤和番泻叶水煎剂复制脾肾阳虚型泄泻大鼠模型。连续给药14d后观察各组大鼠一般状态、计算腹泻指数、测定胃肠运动,ELISA法检测血清中Ghrelin含量,Western Blot、RT-PCR技术检测胃窦、十二指肠中Ghrelin、GHSR蛋白和m RNA表达情况。结果:(1)与正常组比较,模型组腹泻指数明显升高;与模型组比较,四神丸高、中、低剂量组和得舒特组的腹泻指数明显降低(P<0.05),其中又以四神丸高剂量腹泻指数下降最为明显(P<0.01)。(2)与正常组比较,模型组大鼠胃残留率降低、小肠推进率升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,四神丸各剂量组和得舒特组均可不同程度的抑制大鼠胃排空及小肠推进(P<0.05或P<0.01),且四神丸高剂量组明显优于其他各给药组(P<0.05),而四神丸中、低剂量组与得舒特组比较差异不显著(P>0.05)。(3)与正常组比较,模型组Ghrelin含量显著增高(P<0.01);各给药组Ghrelin含量均较模型组降低(P<0.05或P<0.01);四神丸高剂量组明显优于中、低剂量组(P<0.05),四神丸低剂量组与得舒特组比较差异有统计学意义(P<0.05),而四神丸高、中剂量组与得舒特组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(4)与正常组比较,模型组胃窦、十二指肠中的Ghrelin、GHSR蛋白表达均明显高于正常组(P<0.01);与模型组比较,四神丸高、中、低剂量组和得舒特组均可下调胃窦、十二指肠中的Ghrelin、GHSR蛋白表达(P<0.05或P<0.01),且四神丸高剂量组胃窦中的Ghrelin、GHSR,以及十二指肠中的Ghrelin蛋白表达明显优于其他给药组(P<0.05)。(5)模型组胃窦、十二指肠Ghrelin、GHSR m RNA表达均较正常组明显增高(P<0.01);四神丸高、中剂量组和得舒特组均能下调胃窦、十二指肠中的Ghrelin、GHSR m RNA表达(P<0.05或P<0.01),且以四神丸高剂量组中胃窦组织中的Ghrelin、GHSRm RNA表达下降尤为明显。结论:(1)四神丸能改善脾肾阳虚泄泻大鼠泄泻症状,可通过抑制胃肠运动而达到止泻目的;(2)脾肾阳虚泄泻发病可能与胃窦、十二指肠Ghrelin、GHSR的表达水平上调相关;(3)四神丸对脾肾阳虚泄泻的作用可能与调节胃肠组织中Ghrelin、GHSR的表达有关;(4)四神丸治疗脾肾阳虚泄泻有一定的剂量依赖性,以四神丸高剂量疗效最佳。