体外受精卵裂期胚胎可溶性人类白细胞抗原-G的表达及其与妊娠的相关性研究

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人白细胞抗原G(HLA-G)是非经典的HLA-I类抗原,在母胎免疫耐受中起着重要作用。与经典的HLA-I类分子相比较,具有以下特点:选择性组织分布;有限的分子多态性;mRNA选择性剪接形成7种不同的异构体分子,分别编码不同的蛋白质分子亚型。其中4种膜结合形式分子HLA-G1、HLA-G2、HLA-G3和HLA-G4,另外3种为可溶性分子HLA-G5、HLA-G6和HLA-G7。早期认为HLA-G限制性表达于正常妊娠时母胎界面的绒毛外细胞滋养细胞,现已发现HLA-G蛋白还表达于胎儿绒毛膜绒毛的血管内皮细胞、羊水、绒毛基底层的增殖性细胞滋养层细胞及胸腺上皮组织等部位。HLA-G这种独特的组织分布对于维持正常妊娠有着重要的作用。辅助生殖技术工作者们目前处在一种进退两难的境地,一方面挑选移植较多的胚胎可以提高妊娠成功率,然而另一方面减少移植胚胎数量从而可以减少多胎妊娠发生的风险。2002年Fuzzi等人在混合培养三天的卵裂期胚胎培养液中检测到可溶性人白细胞抗原-G(sHLA-G),并发现其与胚胎的卵裂率以及胚胎移植后的种植潜能相关。在人类胚胎培养液中,检测sHLA-G可以作为鉴别胚胎质量以及胚胎植入潜能的指标,从而作为一种辅助胚胎形态学评估的有效工具来挑选胚胎移植。本研究通过检测IVF单独培养第三天的胚胎培养液中sHLA-G的含量,探讨其是否可以作为挑选移植胚胎的指标。目的:检测通过人类辅助生殖技术(ART)体外受精(IVF)的胚胎其培养液中可溶性人类白细胞抗原G(sHLA-G)的水平,探讨sHLA-G与IVF临床妊娠率的关系。方法:选择2008年3月-2008年6月在唐都医院生殖中心进行体外受精胚胎移植(IVF-ET)的患者,收集其体外单个培养胚胎的培养液,通过ELISA法检测培养液中sHLA-G的浓度。结果:在41名患者的84份胚胎培养液中,sHLA-G阳性率为52%(44/84)。检测到的培养液中sHLA-G浓度范围为3~16ng/ml。移植至少一个sHLA-G阳性胚胎的妊娠率69%,移植胚胎全部为sHLA-G阴性的妊娠率18%,两者相比差异具有显著性(P<0.05);在31名仅移植2个胚胎的IVF患者胚胎培养液中,移植一个sHLA-G阳性,一个sHLA-G阴性胚胎的妊娠率78%明显高于移植两个sHLA-G阴性胚胎的妊娠率14%(P<0.0125)。结论:以sHLA-G阳性表达水平结合传统胚胎形态学评估方法,可以作为辅助选择胚胎移植的临床指标,预测IVF妊娠成功率。
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