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研究背景：急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一种血液系统恶性肿瘤,环境、职业及遗传因素与AML的发病关系密切。个体对致癌物的代谢能力不同,决定个体对致癌物代谢能力的主要是代谢酶的多态性,因此,代谢酶基因多态性是决定肿瘤遗传易感性的重要因素。N-乙酰化转移酶-2(N-acetyltransferase 2, NAT2)基因编码的Ⅱ相代谢酶N-乙酰化转移酶-2是人体内重要的异型生物质代谢激活解毒酶。NAT2基因各单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)频率在不同地区、不同种族人群中各不相同,SNPs可以直接影响NAT2的功能,从而降低酶的稳定性,改变与酶作用底物的亲和力。然而,单基因单个SNP分析提供的信息量较少,单体型和双体型分析比等位基因和基因型分析更有效。目前国内就NAT2基因单体型与成人AML的遗传易感性的研究较少,有效地检测和识别肿瘤发生的遗传易感因素,对于指导患者的治疗以及家系中遗传易感因素携带者的早期肿瘤发现和预防都有重要意义。目的：本研究旨在探讨NAT2基因多态性(rs1041983, rs1801280, rs1799929,rs1799930, rs1208, rs1799931)与成人AML遗传易感性的关系。方法：采用病例对照研究,共纳入AML病例98例和正常对照例1993例。应用SNaPshot技术对6个NAT2基因多态性位点进行基因分型。应用Haploview 4.1软件构建NAT2基因的单体型,用PHASE 2.0软件预测NAT2基因的双体型,应用非条件Logistic回归分析方法研究上述基因基因型、单体型和双体型与AML遗传易感性之间的关系,以OR值和95%CI表示AML患病风险性,并分层分析吸烟、饮酒状况与上述基因多态性基因型、单体型、双体型与AML遗传易感性的关系。结果：1.rs1799930和rs1799931位点的基因型频率和等位基因频率在AML组和对照组间均有显著差异(P<0.05)；2.在总研究人群中,NAT2基因6个SNP位点(rs1041983.rs1801280.rs1799929.rs1799930.rs1208.rs1799931)基因型均与AML的患病风险无关(P>0.05)；突变型单体型NAT2*5B降低AML的患病风险(OR=0.22,95%CI:O.05-0.88P=0.03)；3.在非吸烟人群和吸烟人群中,NAT2基因6个SNPs基因型均与AML的患病风险无关(P>0.05)；各突变单体型也均与AML的患病风险无关(p>0.05)。4.在无吸烟、饮酒史的人群中,rs1799930的纯合突变基因型(AA)降低AML的患病风险(OR=0.32,95%CI:0.10-0.98,P=0.046)；突变单体型NAT2*6A降低AML的患病风险(0R=0.59,95%CI:0.37-0.94,P=0.03)；5.在无吸烟、饮酒史的人群中,慢代谢型显著降低AML的患病风险(OR=0.05,95%CI:0.03-0.11,P<0.001);6.在吸烟者与非吸烟者中,NAT2表型与AML患病风险无关(P>0.05)。结论：1.在AML患者和正常人群之间,NAT2基因rs1799930和rs1799931多态性的基因型频率和等位基因频率的分布可能存在差异。AML患者的rs1799931位点突变基因型频率和突变等位基因频率可能更高,rs1799930位点突变基因型频率和突变等位基因频率可能较低。2.研究人群中存在5种NAT2常见单体型,即单倍体野生型NAT2*4和单倍体突变型NAT2*5B.NAT2*6A.NAT2*7B.NAT2*13.在AML患者和正常人群之间,NAT2*5B单体型频率分布可能存在差异,AML患者的NAT2*5B单体型的频率更低。3.rs1799930的纯合突变基因型(AA)可能降低AML的患病风险；单倍体突变型NAT2*6A可能是AML的保护因素；慢代谢型可能降低人群患AML的风险。