目的:观察降钙素基因相关肽(CGRP)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤的保护作用,并探索此作用与细胞外信号调节激酶(ERK1/2)及受体活性修饰蛋白1(RAMP1)的关系。方法:体外培养HUVECs,用不同浓度的CGRP、AngⅡ处理细胞,噻唑蓝比色法(MTT)观察HUVECs活力的浓度效应;流式细胞仪(FCM)观察分析HUVECs凋亡率及增殖指数的改变;显微镜观察HUVECs形态学变化;RT-PCR检测RAMP1 mRNA水平;Western blot检测p-ERK1/2及RAMP1的表达。结果:CGRP(0.1-1000nmol/L)能浓度依赖性增加HUVECs的活力,而AngⅡ(0.1-100nmol/L)能浓度依赖性降低HUVECs的活力;AngⅡ处理后HUVECs增殖指数PI值明显下降,CGRP及PD98059(ERK1/2抑制剂)预处理后再用AngⅡ处理,PI值上升; AngⅡ作用于HUVECs在第10min时ERK1/2磷酸化水平达到最大;CGRP干预下能抑制AngⅡ刺激的HUVECs内ERK1/2磷酸化水平;CGRP8-37(CGRP受体拮抗剂)能部分减弱CGRP的抑制ERK1/2磷酸化水平作用;PD98059(ERK1/2抑制剂)预孵育细胞,能显著降低ERK1/2磷酸化水平,对细胞内总ERK1/2水平无明显影响; CGRP及AngⅡ对总蛋白RAMP1的表达没有影响,AngⅡ对膜蛋白RAMP1的表达具有抑制作用,CGRP预孵育后再用AngⅡ处理细胞,能增加膜蛋白RAMP1的表达;RT-PCR结果显示,CGRP、及AngⅡ对RAMP1mRMA水平的影响均无明显差异。结论:AngⅡ诱导的HUVECs损伤可能与其诱导RAMP1的膜分布降低有关。CGRP抑制AngⅡ诱导HUVECs损伤,引起RAMP1的膜分布增加,可能与CGRP抑制ERK1/2信号通路有关。