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目的：描述浙江省宁波市鄞州区人群PCSK9、LDLR基因多态性的分布情况，筛选出与高脂血症发生关系密切的SNP位点，探讨基因-基因、基因-环境的交互作用，为高脂血症的个体化预防提供依据。方法：对浙江省宁波市鄞州区40岁以上的人群进行病例对照研究，其中高脂血症患者1532例，对照771例，检测其体重、腰围、血压等指标，调查病例和对照组成员的生活行为习惯。经知情同意，每名研究对象采集外周血，应用连接酶检测反应技术，检测研究对象PCSK9、LDLR基因8个SNP位点基因分型，利用SPSS17.0统计软件包对实验数据进行统计学处理，主要采用t检验、方差分析、χ2检验、非条件logistic逐步回归分析等，应用Haploview软件进行基因位点间的连锁不平衡分析，运用R软件中的Haplo.stats程序包进行单体型分析，采用叉生分析的方法对有意义的基因与环境因素进行交互作用分析。结果：(1)除身高、HDL-C外，高脂血症组各项体格检查指标及生化指标均值均高于对照组相应指标均值(P <0.05)。(2)样本中8个SNP的基因型频率分布全部符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。(3) rs2738466位点基因型为GG的HDL-C水平低于AG+AA的HDL-C水平，有统计学差异(P <0.01)，rs1003723位点基因型为CC的TC、LDL-C水平低于CT+TT的TC、LDL-C水平，rs6413504位点基因型为AA的TC、LDL-C水平低于AG+GG的TC、LDL-C水平，差异均有统计学意义(P <0.01)。(4) PCSK9基因rs2479409、rs17111503、rs2483205、rs662145、rs11583680和LDLR基因rs1003723、rs6413504位点的基因型频率在高脂血症组和对照组间差异均无统计学意义(P均大于0.05)，但LDLR基因rs2738466的基因型频率在两组间有差异。(5)调整年龄的logistic分析，LDLR基因rs2738466位点多态性与高脂血症存在关联(OR=1.40,95%CI=1.08~1.82)，多因素分析PCSK9基因rs662145位点，LDLR基因rs2738466、rs6413504位点，BMI、腰围、SBP、体力活动、饮酒与高脂血症相关(OR=1.42,95%CI=1.11~1.81; OR=1.27,95%CI=1.04~1.55; OR=1.30,95%CI=1.08~1.58; OR=1.68,95%CI=1.42~1.99; OR=1.33,95%CI=1.07~1.65; OR=1.50,95%CI=1.24~1.82;OR=0.85,95%CI=0.75~0.96;OR=0.58,95%CI=0.46~0.73)；(6)PCSK9基因SNP位点构成的单体型与高脂血症没有关联。LDLR基因rs2738466(A/G)、rs1003723(C/T)构成单体型GC与高脂血症有关(OR=1.20,95%CI=1.04~1.38)。(7) rs662145、rs2738466、rs6413504与BMI有交互作用，rs662145与SBP有交互作用(P交互作用<0.05)，rs662145与rs2738466有交互作用(P交互作用<0.05)。结论：携带rs2738466位点次要等位基因个体的HDL-C较低，携带rs1003723、rs6413504位点次要等位基因个体的TC、LDL-C较高；PCSK9基因rs662145位点CT+TT基因型，LDLR基因rs2738466和rs6413504位点AG+GG基因型，超重及肥胖，收缩压升高是高脂血症的危险因素，体力活动是高脂血症的保护因素；LDLR基因rs2738466(A/G)、rs1003723(C/T)构成单体型，以单体型AC为参照组，发现GC单体型会增加高脂血症的发病风险；基因-基因、基因-环境存在交互作用。