目的:观察局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis，FSGS）大鼠模型中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的表达以及清利汤干预后对其表达的影响，探索治疗FSGS的新靶点。　　方法:采用一侧肾脏切除加分次尾静脉注射阿霉素(分别为5mg/kg和3mg/kg)法成功建立FSGS大鼠模型。50只健康雄性SD大鼠随机均分为5组，正常对照组(NC组，n=10)、模型组（FSGS组，n=10）、贝那普利治疗组(B组，n=10)、清利汤治疗组(QL组，n=10)、中西药治疗组(B+QL组，n=10)。在造模后第8周末给予相应贝那普利片、中药清利汤、贝那普利合清利汤干预，持续灌胃6周;作为对照，正常组与模型组予以同剂量生理盐水。分别于第0周、第4周、第8周、第14周末代谢笼收集24h尿液，用于检测24h尿蛋白。实验结束前，各组大鼠心脏取血检测血肌酐(serum creatinine，Scr)、尿素氮(ureanitrogen，BUN)、总蛋白(total protein，TP)、白蛋白(albumin，Alb)水平;采用HE和Masson染色观察肾脏组织病理变化;Western印迹法及实时荧光定量PCR法分别检测大鼠肾脏组织VEGF（血管内皮生长因子）、α-SMA（α-平滑肌肌动蛋白）的蛋白及mRNA表达情况。　　结果:　　1.24小时尿蛋白:造模组（包括FSGS组、B组、QL组和B+QL组），在第4周和第8周时尿蛋白排泄量较NC组上升显著，FSGS组在第14周时达到高峰(P＜0.01);药物干预后，14周末B组、QL组及B+QL组较FSGS组，可见24h尿蛋白明显下降，差异有统计学意义（P＜0.01）;且药物干预组（B组、QL组及B+QL组）14周尿蛋白较同组第4周、第8周，均有减少，与第8周相比尤为显著。B组、QL组及B+QL组治疗组之间无明显差别。　　2.血清指标　　2.1 肾功能:与NC组相比，FSGS组血清Scr、BUN明显升高（P＜0.01）;经药物干预后，B组、QL组及B+QL组，上述指标均有下降，差异具有统计学意义，尤其是B+QL组，下降尤为显著（P＜0.01）。各个治疗组别之间无显著差异。　　2.2 总蛋白、白蛋白:与NC组相比，FSGS组血清TP、Alb明显下降（P＜0.01）;药物作用后，B组、QL组及B+QL组，上述指标均有提高，差异具有统计学意义，尤其是B+QL组，上升尤为显著(P＜0.01)。各个治疗组别之间无显著差异。　　3.HE和Masson染色:显示FSGS组肾小球毛细血管袢塌陷，肾小球数目减少伴硬化，肾小管上皮细胞肿胀、空泡样变性，很大一部分肾小管管腔可见扩张，间质纤维组织有增生现象，胶原成分显著增加。B组、QL组及B+QL组大鼠肾脏形态学损伤较FSGS组减轻，肾小球硬化、肾小管扩张、胶原成分等情况好转。　　4.VEGF、α-SMA的蛋白及mRNA表达:与NC组相比，FSGS组大鼠肾组织VEGF、α-SMA蛋白及mRNA表达明显增强（P＜0.01）;经药物干预后，B组、QL组及B+QL组，上述指标的表达减少，差异具有统计学意义，尤其是B+QL组，下降尤为明显(P＜0.01)，但仍高于正常组。各个治疗组别之间无显著差异。　　结论:　　1.采用一侧肾脏切除术后二次注射阿霉素法，可成功建立局灶节段性肾小球硬化(FSGS)模型。　　2.FSGS大鼠VEGF的蛋白及mRNA水平显著上升，提示VEGF可能参与了肾脏的纤维化过程。　　3.本实验研究发现清利汤能保护肾功能及改善FSGS大鼠肾损伤，减少尿蛋白排泄，延缓肾脏硬化进程，作用机制可能通过调节VEGF的表达。