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孤儿受体TR3是由立早基因NR4A1编码的蛋白，在细胞的增殖、分化、凋亡及代谢等生命活动中发挥重要的调控作用。我们实验室在以TR3为靶点的抗黑色素瘤化合物筛选过程中发现一个小分子化合物1-(3，4，5-三羟基)苯基-1-壬酮(1-(3，4，5-Trihy-ro-xyphenyl)nonan-1-one，缩写:THPN），它可以特异性地诱导黑色素瘤细胞胞浆中的TR3定位到线粒体，最终导致细胞发生自噬性死亡。THPN诱导黑色素瘤细胞死亡的机制已经被比较清楚，然而其作用特异性的问题仍然未解决。
本文中，我们从黑色素瘤细胞中功能异常的重要信号通路着手研究，发现在可以被THPN诱导死亡的黑色素瘤细胞中，GSK3β的活性普遍偏高，而Akt的活性普遍偏低。进一步研究证明，在黑色素瘤细胞中，GSK3β的特异性抑制剂LiCl可以明显抑制THPN诱导的细胞死亡、细胞自噬以及TR3线粒体定位;而在非黑色素瘤细胞中，Akt的特异性抑制剂LY294002可以显著增强THPN诱导的细胞死亡、细胞自噬以及TR3线粒体定位。这说明GSK3β和Akt参与调控THPN诱导的黑色素瘤细胞特异性自噬死亡。进一步研究发现，LiC1处理抑制TR3线粒体定位过程中同样抑制了TR3的出核转运;而LY294002处理增强TR3线粒体定位过程中也同样增强了TR3的出核转运。
总之，本文初步证明了GSK3β、Akt参与调控THPN诱导的特异性细胞死亡。并且提出了GSK3β和Akt影响THPN作用特异性的两种可能:1.改变TR3核浆定位。2.通过磷酸化影响THPN诱导的TR3线粒体定位。