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研究目的:研究替芬泰(TFT)抗乙型肝炎病毒（HBV）的体外药效、耐药基因及体内药效的影响，进一步研究TFT抗HBV的活性作用。 研究方法:1.体外药效实验:在TFT最大无毒浓度(TC0)102μM下，观察TFT不同浓度（102、51、25.5μM）、拉米夫定(218μM)及病毒对照组作用于(HepG2)2.2.15细胞，收集给药4d、8d的细胞及细胞上清液，用PCR-荧光探针“一管法”检测2.2.15细胞HBV-DNA载量;ELISA法测定给药8d时细胞上清液中HBsAg和HBeAg的含量。2.耐药基因实验:将不同浓度TFT(122.5、81.7、40.8μM)、ETV（1、0.1、0.01μM）、TFT和ETV联合用药（122.5μM+1μM、81.7μM+0.1μM、40.8+0.01μM）及病毒对照组作用于A64细胞，给药4d，采用PCR-荧光探针“一管法”检测细胞中HBV-DNA载量。另TFT（81.7、40.8、20.4μM）、ADV（100、10、1μM）和病毒对照组，将ADV耐药(N236T)的质粒加入HepG2细胞转染，5h后加入药液继续培养。给药4d，同法检测细胞中HBV-DNA载量。3.体内药效研究:采用DHBV-DNA阳性鸭血清感染雏鸭，设TFT50mg/kg、12.5 mg/kg，ETV1.5 mg/kg剂量组及鸭乙肝病毒感染对照组，共4组。经灌胃给药于T0、T10、T20，采用斑点杂交方法对鸭血清进行DHBV-DNA检测;Southern-Blot杂交检测TFT对鸭肝脏组织内DHBV-DNA的影响。 研究结果:1.TFT在给药4d、8d对(HepG2)2.2.15细胞内和细胞上清液中HBV-DNA都具有明显的抑制作用。其TFT102μM组在给药8d时对细胞内和上清液的抑制率可达78.44％、43.15％，IC50为57.68μM;对该细胞所分泌的HBsAg和HBeAg都表现出一定的抑制作用，HBsAg抑制率高于HBeAg。2.TFT对A64细胞EC50值115.39μM，并且具有一定的抑制病毒复制作用，TFT122.5μM抑制率53.05％;联合用药后效果显著(P＜0.05)，抑制率63.00％、42.17％，产生联合增效。TFT对ADV瞬转耐药细胞未产生耐药;浓度在81.7μM对ADV瞬转耐药细胞HBV-DNA表达量抑制率为53.52％。3.在给药T10、T20时TFT对鸭体内血清DHBV-DNA的水平有明显的抑制作用，尤其在T20时TFT50 mg/kg抑制率46.99％，有明显的时效关系，与TFT12.5 mg/kg有明显的量效关系;检测给药T20的鸭肝脏组织内DHBV-DNA水平，给药组明显低于病毒对照组，TFT50 mg/kg、12.5 mg/kg抑制率为52.08％、29.16％，说明TFT对DHBV-DNA具有一定的抑制作用。 研究结论:1.TFT能明显抑制(HepG2)2.2.15细胞内和细胞上清液中的HBV-DNA的表达，对细胞分泌出的HBsAg以及HBeAg也具有抑制作用。2.TFT对耐药株A64细胞及ADV瞬转耐药细胞仍有较好抑制作用，且将TFT和ETV联合使用后对耐药株A64细胞抑制效果增强。3.TFT可有效抑制鸭血清以及鸭肝脏组织内DHBV-DNA的表达，且作用显著。表明TFT具有一定的抗HBV活性。