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第一部分SLC25A13突变等位基因地域分布特征目的分析中国不同地域SLC25A13基因突变谱差异,为不同地区建立筛查方案提供理论依据。方法对2004.1至2011.12本院肝病中心就诊的535例婴儿肝内胆汁淤积患儿进行了SLC25A13突变的筛查。纳入至少有1个突变等位基因且无亲缘关系的患儿,进行SLC25A13突变在中国不同地域所占比率的分析。以长江为界将中国分为长江以南、长江流域和长江以北。结果来自中国16个省市、自治区的检测到SLC25A13基因突变的63例无亲缘关系的患儿入选（占所有SLC25A13基因筛查患儿的11%）,其中纯合突变17例（27%）,复合杂合突变28例（44%）,杂合突变18例（29%）。共发现17种突变,包括4种常见突变（c.851854del,c.16381660dup23, c.615+5G>A, c.1750+721751-4dup17insNM138459.3:2667）,10种其他突变（c.10191177del, c.1801G>A, c.550C>T, c.1078C>T, c.955C>T, c.1754G>A, c.775C>T, c.10925delT, c.615+1G>A, c.254T>C）,和3种新突变（c.985986insT, c.287T>C, c.1349A>G）。共检测到108个突变等位基因,其中61个突变等位基因来自长江以南,43个来自长江流域,4个来自长江以北。长江以南4种常见突变的比率（93%）较长江流域（79%,X2=4.621, P=0.032）和长江以北（50%, X2=8.288, P=0.041）高。结论SLC25A13突变等位基因在中国三个地域分布不同,长江以南以常见突变为主,长江流域突变谱广泛。这为诊断策略和遗传咨询的建立提供了理论依据。第二部分Citrin缺陷引起的婴儿肝内胆汁淤症死亡病例分析目的报道Citrin缺陷引起的婴儿肝内胆汁淤积症（neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NICCD）死亡病例,分析死亡相关因素。方法收集2004年1月至2012年1月我院肝病中心确诊的NICCD患儿的临床资料,报道8例死亡病例,对生存病例和死亡病例进行比较分析。结果确诊NICCD患儿58例,男36例,女22例；死亡8例,存活49例,失访1例,死亡率14%。8例死亡患儿中4例死亡前未明确NICCD诊断,其中3例就诊我院时病情危重,1例诊断为酪氨酸血症。4例早期明确诊断,使用无乳糖强化中链脂肪酸奶粉喂养,但均因感染加重病情最终死亡。有本院实验室结果的NICCD患儿55例中男36例,女19例；就诊时平均年龄98天（40天-1.6年）。死亡组与存活组相比就诊较晚（195.63±77.90天vs.128.09±97.02天；P=0.006）；就诊时血小板（100.33±17.90vs.407.93±169.74；P=0.003）（*109/L）、r-谷氨酰转肽酶（129.71±116.11vs.218.99±123.89；P=0.037）（IU/L）、总胆固醇（2.12±1.19vs.3.47±0.97； P=0.012）（mmol/l）显著降低,血氨显著升高（141.83±45.44vs.100.63±41.67；P=O.03）（umol/L）；血串联质谱中瓜氨酸（53.59±18.11vs.139.32±80.84）（uM）显著降低,酪氨酸（195.58±81.28vs.107.81±44.37;P=0.01）（uM）显著升高,两组间其他指标无显著性差异。结论Citrin缺陷引起的婴儿肝内胆汁淤积症患儿死亡率高,就诊时间、血小板计数、r-谷氨酰转肽酶、胆固醇、血氨、瓜氨酸和酪氨酸水平是与死亡相关因素。结论1、中国不同地域突变谱特点不同,证实在长江以南以常见突变为主,长江流域突变谱广泛。发现3种新突变。2、NICCD死亡率高,感染可能是患儿死亡的重要诱因。3、就诊较晚,血小板、r-GT、TG和血瓜氨酸水平较低,血氨及酪氨酸较高是NICCD患儿死亡相关因素,帮助临床医生判断预后提供依据。