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目的:本研究通过上调中枢CTRP4基因表达,探讨CTRP4对摄食行为和体重的影响,及其潜在的分子机制。方法:1.体外实验通过对小鼠神经母细胞瘤细胞(mouse neuroblastoma cells,N2a)未做干预、感染绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)重组腺病毒(Ad-GFP)和CTRP4过表达重组腺病毒(Ad-CTRP4),将其分为空白对照组(Control组)、阴性对照组(Ad-GFP组)及CTRP4过表达组(Ad-CTRP4组)。干预72 h后,用实时荧光定量PCR(qPCR)检测细胞CTRP4 mRNA表达,采用Western印迹检测细胞中CTRP4、Pomc、Npy、p-STAT3/t-STAT3、TNF-ɑ、IL-6、SOCS3在蛋白质水平的表达。2.构建高脂饮食肥胖小鼠模型,通过对正常饮食小鼠和高脂饮食肥胖小鼠第三脑室输注生理盐水、Ad-GFP和Ad-CTRP4,将其分为正常饮食生理盐水组(NCS组)、正常饮食Ad-GFP组(NCG组)、正常饮食CTRP4过表达组(NCC组)、高脂饮食生理盐水组(HFS组)、高脂饮食Ad-GFP组(HFG组)和高脂饮食CTRP4过表达组(HFC组)。干预后,监测各组小鼠每日的食物摄入量及体重,连续监测7天。并采用Western印迹检测下丘脑组织中CTRP4、Pomc、p-STAT3/t-STAT3、TNF-ɑ、IL-6、SOCS3在蛋白质水平的表达。结果:1.在N2a细胞中,与对照组相比,Ad-CTRP4组的CTRP4mRNA水平及蛋白质水平显著增加(P<0.01)。此外,Ad-CTRP4组的p-STAT3/t-STAT3和Pomc表达均显著增高(P<0.01),SOCS3(P<0.01),TNF-ɑ(P<0.05),IL-6(P<0.01)及Npy(P<0.05)表达均显著下降。2.与对照组相比,ICV注射Ad-CTRP4能显著降低正常饮食和高脂饮食肥胖小鼠的食物摄入量,该作用从第2天开始持续到第7天。各组间的体重无明显差异。3.与同龄的正常饮食小鼠相比,高脂饮食肥胖小鼠下丘脑CTRP4表达显著降低(P<0.01),IL-6(P<0.05)和SOCS3(P<0.05)表达显著增加。在正常饮食小鼠中,与对照组相比,NCC组的Pomc(P<0.05)和p-STAT3/t-STAT3(P<0.01)的表达均显著增高,TNF-ɑ(P<0.05),IL-6(P<0.01)和SOCS3(P<0.05)的表达均显著降低。同样,在高脂饮食肥胖小鼠中,与对照组相比,HFC组的Pomc(P<0.01)和p-STAT3/t-STAT3(P<0.05)的表达均显著增高,TNF-ɑ(P<0.05)、IL-6(P<0.05)和SOCS3(P<0.05)的表达均显著降低。结论:上调下丘脑CTRP4基因表达能够抑制小鼠的食物摄入量,但对体重无明显抑制作用。上调CTRP4可能通过抑制炎症因子TNF-ɑ和IL-6,降低负性调节因子SOCS3表达,增加STAT3磷酸化表达水平,从而调控食欲调节相关蛋白的表达,起到抑制摄食的作用。