近年来,违禁色素添加剂在食品安全领域引发了严重的问题,给我国在食品安全方面带来了巨大的挑战。违禁色素添加剂在食品中的残留不仅给人类身体健康带来危害,更影响到我国社会的和谐稳定。在以稳定性同位素标记试剂作为内标试剂,采用同位素稀释质谱法,能有效提高罗丹明B等违禁色素残留检测的精确性。根据同位素稀释质谱法对检测内标试剂的要求,设计并合成了五种同位素内标试剂：碱性嫩黄O-D12、二甲基黄-D6、酸性橙Ⅱ-D4、罗丹明B-D4、柠檬黄-D4。在实验过程中,通过实验设计,对合成目标化合物的工艺条件进行优化,在完善各步实验工艺条件的基础上,进行全合成稳定性实验及同位素丰度实验。实验过程中,运用薄层色谱、高效液相色谱、质谱、核磁共振氢谱、红外光谱等分析手段对合成目标化合物进行了表征确认：1.在碱性嫩黄O-D12的合成中,探索并优化了重要中间体甲烷贝斯的工艺路线,其较优条件为：摩尔比(N，N-二甲基苯胺)：n(甲醛溶液)=1：0.75,反应时间4h,催化剂当量5.0mo1%。甲烷贝斯-D12,收率95.3%(以N,N-二甲基苯胺计),化学纯度98.0%,丰度98.0%atom D。2.探索了二甲基黄合成工艺路线,并进行了工艺条件优化,其较优条件为：摩尔比n(N，N-二甲基苯胺)：n(亚硝酸)=1：1.2,反应时间为1h,反应温度为0℃。二甲基黄-D6产率78.2%(以N,N-二甲基苯胺计),化学纯度98.0%,丰度98.0%atomD。3.探索了酸性橙Ⅱ合成工艺路线,以对氨基苯磺酸-D4为原料经重氮化反应、偶合反应合成酸性橙Ⅱ-D4,产品收率为55.2%(以对氨基苯磺酸-D4计),化学纯度98.0%,丰度98.1%atomD。4.探索了柠檬黄合成工艺路线,以对氨基苯磺酸经重氮化、偶合生成中间体,再与对氨基苯磺酸-D4经重氮化,合成柠檬黄-D4,收率为43.2%(以对氨基苯磺酸-D4计),化学纯度98.1%,丰度98.1%atomD。5.探索了罗丹明B合成工艺,并进行了工艺优化,其较优条件为：摩尔比n(邻苯二甲酸)：n(3-羟基-N,N-二乙基苯胺)=1：1.4,反应时间为4h,反应温度为175℃。以消耗的邻苯二甲-D4计收率为65.2%,化学纯度98.5%,丰度98.7%atom D。