慢性乙型肝炎患者α干扰素受体1基因启动子多态性和α干扰素应答的关系

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目的探讨慢性乙型肝炎患者的α干扰素受体1基因启动子多态性和α干扰素治疗应答之间的关系。方法1.选择接受α干扰素(IFN-α)治疗的慢性乙型肝炎患者61例,治疗前行HBV基因型检测,用重组IFN-α2b治疗(500万U,肌肉注射,隔日一次),疗程为48周,观察应答情况。2.对入选患者的α干扰素受体1(IFNAR1)基因启动子区进行测序。结果1.在用重组IFN-α2b治疗的61慢性乙型肝炎患者中有应答30例(49.180%),无应答31例(50.820%),应答组与无应答组的男女性别比、年龄、治疗前谷丙转氨酶(ALT)、治疗前HBVDNAPCR定量的差异均无统计学意义。而应答组中HBV B基因型例数与C基因型例数的比值高于与无应答组,差异有统计学意义,P=0.042。2.发现IFNAR1基因启动子区-408、-3和-77三个位点存在基因多态性,分别是:-408C/T、-3C/T、-77GT双核苷酸重复序列(-77(GT)n),这三个位点基因多态性存在连锁,形成-408C一-77(GT)5一-3C等基因单体型。3.对IFN-α的应答率:IFNAR1启动子区基因型为-408C一-77(GT)5一-3C/-408C一-77(GT)5一-3C或基因型为-408C一-77(GT)5一-3C/非-408C一-77(GT)5一-3C的慢性乙型肝炎患者对IFN-α的应答率(60.976%)高于基因型为非-408C一-77(GT)5一-3C/非-408C一-77(GT)5一-3C的患者(25.000%,P=0.013)。4. HBsAg阴转率:在用IFN-α治疗中,IFNAR1启动子区基因型为-408C一-77(GT)5一-3C/-408C一-77(GT)5一-3C的慢性乙型肝炎患者的HBsAg阴转率(36.364%)高于基因型为408C一-77(GT)5一-3C/非-408C一-77(GT)5一-3C的患者(6.667%,P=0.035)。结论1.感染HBV B基因型的慢性乙型肝炎患者对IFN-α治疗的应答好于感染HBV C基因型的患者。2. IFNAR1启动子为-408C一-77(GT)5一-3C/-408C一-77(GT)5一-3C基因型的慢性乙型肝炎患者的对IFN-α治疗能产生更好的应答,IFNAR1基因启动子多态性与慢性乙型肝炎患者的干扰素应答有关。
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