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目的：检测人视网膜色素上皮(RPE)细胞中是否存在着大麻素受体及水解酶，并探讨大麻素受体激动剂和拮抗剂在氧化损伤的RPE细胞中的作用。
方法：采用原代培养的人RPE细胞和ARPE-19细胞株，H2O2处理24小时诱导氧化损伤。实时荧光定量RT-PCR，免疫荧光和western blot方法检测大麻素受体(CB1/CB2)和脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的基因和蛋白表达及在H2O2处理后表达量的改变。分别给予大麻素受体非选择性激动剂(CP55，940)，CB1受体拮抗剂(AM281)和CB1受体激动剂(ACEA)预处理ARPE-19细胞15分钟，再暴露于含有H2O2的无酚红、无血清的DMEM/F12培养基24小时。MTT和DCF-DA法检测细胞活力和细胞内活性氧自由基(ROS)的产生。JC-1法检测线粒体膜电位。总抗氧化能力(T-AOC)和超氧化物歧化酶(SOD)活力应用南京建成试剂盒检测。Western blot方法检测AKT和MAPK蛋白表达。
结果：实时荧光定量RT-PCR，免疫荧光和western blot检测结果显示人RPE细胞中有CB1、CB2受体和FAAH基因和蛋白的表达。氧化应激能上调CB1和CB2的表达，而下调FAAH的表达。大麻素受体非选择性激动剂(CP55，940)能保护ARPE-19细胞免于氧化损伤，浓度依赖性的降低细胞内ROS水平，增加总抗氧化能力和线粒体膜电位。Western blot检测结果显示CP55，940能增强H2O2诱导的AKT激活，抑制ERK的激活。CB1受体拮抗剂(AM281)预处理能剂量依赖性的保护ARPE-19免于H2O2诱导的氧化损伤，降低H2O2诱导的细胞内ROS的产生，并增加SOD的活性。CB1激动剂(ACEA)能抵消AM281对ARPE-19细胞的保护作用。而且，AM281可以增强H2O2诱导的AKT激活，并抑制ERK和p38的活性，而对JNK的活性没有影响。
结论：人RPE细胞中存在CB1、CB2受体和FAAH，氧化应激能上调CB1和CB2受体的表达，而下调FAAH的表达。大麻素受体非选择性激动剂(CP55，940)能保护RPE细胞免于氧化损伤，保护机制可能与降低细胞内活性氧自由基、增强细胞抗氧化能力、增加线粒体膜稳定性、激活AKT和抑制ERK信号通路有关。CB1受体拮抗剂（AM281）也可以保护RPE细胞免于氧化损伤，保护性作用通过CB1受体抑制介导，并与降低细胞内活性氧自由基、增加细胞SOD的活性，调节AKT和MAPK信号通路相关。调控大麻素信号系统可能会为氧化应激诱导的RPE细胞变性类疾病如ARMD的治疗提供新的思路。